超聲輻照載VEGFI微泡對皮下結腸癌移植瘤治療效果的研究.pdf

1、目的：評價超聲介導的載血管內(nèi)皮生長因子抑制劑(vascular endothelialgrowth factor inhibitor，VEGFI)脂質微泡擊破效應對實驗裸鼠結腸癌移植瘤的治療效果。
　　 方法：將穩(wěn)定表達綠色熒光蛋白的結腸癌細胞系接種于Balb/c裸鼠皮下，建立結腸癌移植瘤模型。將60只皮下種植結腸癌腫瘤的Balb/c裸鼠隨機分為五組:A組（12只）空白對照組;B組（12只）接受裸脂質微泡超聲造影檢查及假照;C組

2、(12只)裸脂質微泡超聲造影檢查及超聲輻照;D組（12只）載VFGFI脂質微泡造影及假照;E組（12只）載VFGFI脂質微泡造影及超聲輻照。輻照前、輻照結束后1天、2周對各組（包括A組）進行超聲造影(Contrast-enhanced ultrasonography，CEUS)，評估腫瘤血管的灌注情況。輻照前和三次輻照后第1天、第3天、第7天、第11天、第16天分別對包括A組在內(nèi)所有裸鼠進行體重測量和熒光攝片檢查，測量腫瘤大小，計算腫瘤

3、體積，繪制腫瘤體積生長曲線及裸鼠體重生長曲線。16天后處死裸鼠，切除并分離腫瘤組織，測量各組腫瘤重量。
　　 結果：輻照前各組在超聲造影參數(shù)峰值強度(PEAK)、局部血容量(RBV)、局部血流量(RBF)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）;A組及B組假照后1天PEAK、RBV、RBF較前比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05），2周后兩組PEAK、RBV、RBF較前明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;C組輻照及D組假照后1天

4、PEAK、RBF、RBV較輻照前減小，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)，2周后PEAK、RBF、RBV升高，與輻照前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）;E組輻照后1天、輻照后2周PEAK、RBV、RBF均較輻照前減小，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　 輻照前各組裸鼠體重和腫瘤體積無統(tǒng)計學差異(P＞0.05);隨訪期間，A組、B組腫瘤體積持續(xù)增大，雖D組腫瘤體積小于A組及B組，但三組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05

5、);輻照后第7天，C組及E組腫瘤體積均小于A組、B組及D組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），C組與E組之間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）;第7天以后C組腫瘤體積變化不明顯，到第16天腫瘤體積仍然小于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而E組腫瘤體積進一步縮小，與C組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。切除腫瘤組織，E組腫瘤重量低于其他各組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05);C組低于A組、B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05

6、），D組腫瘤重量雖低于A組、B組，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，C組與D組比較腫瘤重量差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。觀察期間各組裸鼠體重差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　 結論：
　　 1.超聲在腫瘤區(qū)域定向輻照載VEGFI脂質微泡，利用超聲介導的微泡擊破效應（UMMD）在物理破壞腫瘤細胞的同時，可實現(xiàn)在腫瘤區(qū)域靶向釋放藥物，提高局部血藥濃度，有效的抑制了腫瘤新生血管生成，提高了腫瘤的治療效果。