HBV基因型與家族性乙型肝炎相關(guān)性的研究.pdf

1、目的:(一)通過對(duì)山西省家族性慢性乙型肝炎患者進(jìn)行調(diào)查，分析這類患者在接受不同抗病毒藥物后的近期療效。(二)了解山西地區(qū)家族性乙型肝炎HBV基因型的分布及其與臨床疾病譜的關(guān)系。(三)探討家族性乙型肝炎HBV基因型與抗病毒療效之間的關(guān)系。 方法: 1、采用臨床流行病學(xué)調(diào)查方法，搜集門診和住院的家族性乙肝患者，同時(shí)靜脈采血留取標(biāo)本。對(duì)所研究對(duì)象采用ELISA法檢測(cè)乙肝病毒(HBV)血清學(xué)標(biāo)志物、全自動(dòng)生化儀檢測(cè)肝功能、熒光定

2、量聚合酶鏈反應(yīng)(FQ—PCR)檢測(cè)HBV DNA載量并行腹部彩色B超檢查。 2、對(duì)符合《全國(guó)病毒性肝炎防治指南》抗病毒治療條件的入選對(duì)象進(jìn)行α—干擾素或核苷類似物抗病毒治療，療程半年并觀察抗病毒療效。有效標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)用抗病毒藥物六個(gè)月時(shí)，HBV DNA載量下降2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，肝功恢復(fù)正常為有效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。以所選用抗病毒藥物種類不同進(jìn)行分組，并對(duì)療效進(jìn)行分析。 3、應(yīng)用巢式聚合酶鏈反應(yīng)—限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(ntP

3、CR—RFLP)方法檢測(cè)乙肝病毒基因型，并隨機(jī)選取10份血清標(biāo)本，對(duì)其PCR產(chǎn)物進(jìn)行直接測(cè)序以核實(shí)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果，按基因型對(duì)患者進(jìn)行分組，并對(duì)療效指標(biāo)進(jìn)行比較，用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果:(一)四種抗病毒藥物使用情況為：阿德福韋酯(ADV)所占比例最高為50.39％，其次為恩替卡韋(ETV)29.46％，干擾素(IFNa-2b)20.16％、拉米夫定(LAM)7.75％；分析家族性乙型肝炎患者與普通人群乙型肝炎患者使用

4、不同抗病毒藥物治療后的療效顯示，ADV、IFNa-2b和ETV在普通人群中抗病毒療效均高于家族性人群；ADV、IFNa-2b和ETV三種多用的抗病毒藥物在家族性乙型肝炎患者中抗病毒療效以ETV抗病毒療效最好，ADV次之，IFNa-2b效果較差。(二)用ntPCR—RFLP對(duì)136例家族性乙型肝炎患者進(jìn)行HBV基因型檢測(cè)，共檢測(cè)出三種HBV基因型，其中C型124例，B+C混合型7例，B型3例，未確定型2例?；蛐虲在原發(fā)性肝癌(HCC)中

5、占有絕對(duì)優(yōu)勢(shì)為100％，其次為肝硬化(LC)96％，慢性乙型肝炎(CHB)95.3％，慢性乙型肝炎攜帶者(ASC)66.7％。與基因C相比基因型B、B+C混合型僅在ASC和CHB中存在，其所占比例分別為9.5％、23.8％和1.2％、2.3％。(三)ADV、ETV及IFNa-2b三種抗病毒藥物在C基因型患者中，有效率分別為ADV組86.05％、 ETV組88.23％和IFNa-2b組34.61％，統(tǒng)計(jì)分析IFNa-2b組與ADV、ETV

6、組間的療效差別有顯著性(P＜0．05)，ADV組和ETV組差別無顯著性(P＞0.05)。 結(jié)論:(一)作為抗病毒藥物阿德福韋酯在山西地區(qū)家族性乙型肝炎患者中使用率最高，其次為恩替卡韋、干擾素及拉米夫定；家庭聚集性是慢性乙型肝炎患者抗病毒效果較差的主要因素之一；ETV抗病毒療效在家族性乙型肝炎患者中最好，其次為ADV、IFNa-2b最差。(二)山西地區(qū)家族性乙型肝炎HBV基因型主要以C型為主，并有少量B型和B+C混合型； C型感