白介素1受體拮抗劑對大鼠心肺復(fù)蘇后腦水腫及MMP-9mRNA表達(dá)的影響.pdf

1、目的： 觀察重組人白介素1受體拮抗劑（recombinant human Interleukin-1 Receptor Antagonist，thIL-1ra）對大鼠心肺復(fù)蘇后腦水腫及腦組織MMP-9mRNA表達(dá)的影響，探討心肺復(fù)蘇后thIL-1ra的腦保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制。 方法： 健康雄性S-D大鼠72只，隨機(jī)分為假手術(shù)組（A組）、生理鹽水對照組（B組）和藥物干預(yù)組（C組），每組各24只。各組均行左側(cè)股動靜脈置

2、管及氣管插管，B組和C組用窒息法建立心臟驟停模型并進(jìn)行心肺復(fù)蘇，C組復(fù)蘇即刻及ROSC后4h、8h、12h及18h給予thIL-1ra干預(yù)，B組以等量生理鹽水對照，A組于術(shù)后3h、6h、12h及24h處死留取標(biāo)本，B組和C組于ROSC后3h、6h、12h及24h處死。采用干，濕重法測定腦組織含水量，免疫組織化學(xué)染色法檢測腦海馬區(qū)白介素1β（IL-1β）表達(dá)水平，逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測腦組織基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）m

3、RNA的表達(dá)。 結(jié)果： B組大鼠于ROSC后各觀察時(shí)間點(diǎn)均出現(xiàn)腦組織IL-1β顯著表達(dá)，以海馬區(qū)明顯，與A組相比具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.01），且于ROSC后12h達(dá)高峰；各觀察時(shí)間點(diǎn)腦組織含水量呈上升趨勢，于24h達(dá)高峰；MMP-9mRNA表達(dá)較A組顯著升高（ROSC3h，p<0.05；ROSC6h、12h、24h，p<0.01），24h達(dá)高峰，相關(guān)性分析顯示MMP-9mRNA表達(dá)與IL-1β表達(dá)及腦組織含水量變

4、化呈顯著正相關(guān)（r=0.867，p<0.01；r=0.800，p<0.01）。與B組相比，C組經(jīng)藥物干預(yù)后ROSC6h、12h、24h各時(shí)間點(diǎn)腦組織含水量均顯著降低（p<0.01），MMP-9mRNA表達(dá)水平下降，（ROSC6h，p<0.05；ROSC12h、24h，p<0.01）。 結(jié)論： IL-1β可能通過介導(dǎo)MMP-9在缺血后大鼠腦組織表達(dá)的增加而加重腦水腫，thIL-1ra能減輕心肺復(fù)蘇后早期形成的腦水腫，這可