大鼠心肺復蘇后腦水通道蛋白4 mRNA的表達及七葉皂苷的干預(yù)研究.pdf

1、目的： 制作研究窒息致大鼠心臟驟停模型并針對該模型的構(gòu)建過程進行探討；采用該心肺復蘇模型，通過觀察大鼠心肺復蘇后不同時間腦組織水含量、水通道蛋白4mRNA表達的變化，研究心臟驟停后腦水腫和水通道蛋白4的關(guān)系，探討心臟驟停后腦損傷機制。最后用七葉皂苷作為藥物干預(yù)，對腦水腫的治療作一實驗性探索。 方法： 103只Sprague-Dawley(SD)大鼠，被用來進行構(gòu)建窒息致心臟驟停模型的研究。觀察研究動物的平均動脈壓

2、、ETC02、神經(jīng)功能評分、麻醉等情況。再從建模成功并符合我們制定的標準化條件的大鼠中，隨機選取64只分成復蘇組(按時間點分為ROSC后1/2小時、3小時、6小時、12小時組)和藥物組(按時間點分為ROSC后1/2小時、3小時、6小時、12小時組)，每組8只大鼠。同時每個時間點均設(shè)立手術(shù)對照組做為對比，另外將32只大鼠隨機分入這四組，每組也是8只動物。藥物組在復蘇成功達到ROSC后即刻給藥。各組動物達到規(guī)定時間后處死后取大腦組織，用干-

3、濕比重法測定復蘇早期各時點腦組織含水量，RT-PCR法半定量研究腦組織Aquaporin-4的基因表達情況。 結(jié)果： 1.參加本實驗大鼠103只，ROSC率79.8％。所有大鼠在窒息7min后心臟均已完全停搏。氣胸成為本實驗常見的并發(fā)癥。復蘇成功和失敗組ETCO2平均值在復蘇開始后第10、15分鐘差異高度顯著(P<0.01)，可以做為預(yù)測復蘇成功率的一個輔助指標。 2.與手術(shù)對照組相比，復蘇組ROSC后1/2小時

4、起就出現(xiàn)腦組織水含量的明顯增加(P<0.01)，并持續(xù)增長至12小時(P<0.01)。而與手術(shù)對照組相比，復蘇組ROSC后1/2小時大鼠腦組織AQP4mRNA的表達水平就開始上升(P<0.05)，之后持續(xù)性上升至12小時(P<0.01)。統(tǒng)計表明復蘇后腦水含量與AQP4mRNA的表達呈正直線相關(guān)。 3.與手術(shù)對照組相比，藥物組在ROSC后1/2小時、3小時出現(xiàn)腦組織水含量的增加(P<0.01)，但在6小時和12小時又有所下降，與

5、手術(shù)對照組比較差異無顯著性(P>0.05)。腦組織AQP4mRNA的表達也同樣在ROSC后1/2小時、3小時增強(P<0.01)，之后在6小時、12小時檢測值又有下降，與手術(shù)對照組比較無顯著差異(P>0.05)。 結(jié)論： 1.窒息致大鼠心臟驟停模型是較為理想的心肺復蘇實驗?zāi)Ｐ汀?2.心臟驟停后腦水腫的發(fā)生跟水通道蛋白4mRNA表達上調(diào)有關(guān)。 3.七葉皂苷能減輕心臟驟停后腦水腫，通過下調(diào)水通道蛋白4mRNA