用于分子自組裝的短肽RADA的合成研究.pdf

1、本課題是國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目-分子自組裝RADA16-RGD/CPP納米仿生基質(zhì)骨修復(fù)材料的研究-(50472091，2005～2007年)中的一部分?？捎糜诠切迯?fù)、骨組織工程及藥物緩釋的可降解生物材料RADA16-RGD/CPP是細(xì)胞表面可識(shí)別的特異結(jié)合基質(zhì)材料。 本文研究用液相法合成可用于分子自組裝的(RADA)<,4>十六肽的最小單元——RADA活性短肽。為進(jìn)一步研究多肽的分子自組裝提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。 本研究成功地對(duì)

2、氨基酸的氨基、羧基以及精氨酸的胍基進(jìn)行了保護(hù)，得到了BocArg(NO<,2>)OH，Z-Ala，BocAsp(OBzl)OH，AlaOBzl·TosOH中間體。這些中間體的結(jié)構(gòu)經(jīng)TLC、熔點(diǎn)、紅外分析確認(rèn)。在合成Z-Ala時(shí)，運(yùn)用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)選了最佳的實(shí)驗(yàn)條件：當(dāng)丙氨酸用量為4.685g時(shí)，氯代甲酸芐酯(Z-Cl)用量為4ml、反應(yīng)時(shí)間2h、pH值9、反應(yīng)溫度25℃，產(chǎn)率最高。 接肽反應(yīng)采用從末端氨基酸開(kāi)始的反向合成路線。以

3、N-羥基苯并三唑(HOBt)、N，N-二環(huán)己基碳二酰亞胺(DCC)為復(fù)合縮合劑，三乙胺調(diào)節(jié)反應(yīng)體系pH，THF為溶劑。保護(hù)基團(tuán)叔丁氧羰基(Boa)用HCl/乙酸乙酯脫去，芐氧羰基(Z)用HBr/HOAc脫去，最后在Pd/C催化下氫解去掉其它的保護(hù)基團(tuán)。反應(yīng)后得到的粗品用硅膠柱色譜純化，粗品肽用乙醇和水重結(jié)晶精制。所得目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)TLC、紅外分析、核磁共振氫譜確認(rèn)。實(shí)驗(yàn)表明，在液相法逐步接肽過(guò)程中，用HCl/乙酸乙酯脫叔丁氧羰基(B