地塞米松后處理對離體大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響及作用機制.pdf

1、目的: 采用Langendorff離體心臟灌注模型，研究：①不同濃度地塞米松后處理對離體大鼠心肌血流動力學的影響；②地塞米松后處理對離體大鼠心肌缺血再灌注損傷相關(guān)生化指標及心肌梗死面積的影響；③探討地塞米松后處理是否對離體大鼠心肌缺血再灌注損傷有保護作用及其機制。
　　 方法:
　　 第一部分: 40只SD大鼠隨機分為5組，每組8只，分別為假手術(shù)組（Sham組）、缺血再灌注損傷組（IR組）、地塞米松后處理1組（DEX-P

2、ostC1組）、地塞米松后處理2組（DEX-PostC2組）、地塞米松后處理3組（DEX-PostC3組）。Sham組以95％O2＋5％CO2 混合氣體飽和的K-H液持續(xù)灌注90min，其余各組心臟均平衡灌注20 min后，停灌30min，IR組用以95％O2＋5％CO2 混合氣體飽和的K-H液持續(xù)灌注60min；而地塞米松后處理1、2、3組先分別用含不同濃度地塞米松的K-H液灌流15min，再用以95％O2＋5％CO2 混合氣體飽和的

3、K-H液復灌45min。記錄平衡末、再灌注后5、10、20、30和60 min時左室收縮壓（LVSP）、左室舒張末壓（LVEDP）、左室發(fā)展壓（LVDP）、左室內(nèi)壓上升最大速率（+dp/dtmax）、左室內(nèi)壓下降最大速率（-dp/dtmax）、心率（HR）、冠脈流量（CF）。以平衡末的LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、HR作為基礎(chǔ)值，計算再灌注5min、10min、20min時上述各指標占基礎(chǔ)值的百分率：即LVDP恢復百

4、分比、+dp/dtmax恢復百分比、-dp/dtmax恢復百分比、HR恢復百分比。
　　 第二部分: 24只SD大鼠隨機分為3組，每組8只，分別為缺血再灌注損傷組（IR組）、地塞米松預處理組（DEX-PreC組，預處理濃度為10mg/L）、地塞米松后處理組（DEX-PostC組，后處理濃度為10mg/L）。DEX-PreC組平衡5min后，先予含10mg/L地塞米松的K-H液灌流15min，停灌30min，復灌60min。IR組

5、、DEX-PostC組方法同實驗第一部分。檢測平衡末、再灌注后1、5、10、20、30和60 min時冠脈流出液中肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的釋放量，及再灌注末心肌組織中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量和心肌存活面積百分比。
　　 結(jié)果:
　　 第一部分: 平衡末各組冠脈流量（CF）、心率（HR）、左室發(fā)展壓（LVDP）、左室內(nèi)壓上升最大速率（+dp/dtmax）

6、、左室內(nèi)壓下降最大速率（-dp/dtmax）無顯著性差異（P>0.05）。Sham組續(xù)灌1h上述指標（除CF外）無明顯變化，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）再灌注后各組CF均有增加，Sham、DEX-PostC2和DEX-PostC3組，再灌注后各時間點的CF較平衡末顯著增加（P<0.01）；而IR、DEX-PostC1組再灌注后各時間點的CF與平衡末相比有所增加，但無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。再灌注后各時間點DEX-PostC2和D

7、EX-PostC3組的CF與IR和DEX-PostC1組相比顯著增加（P<0.05或P<0.01）。再灌注后各時間點DEX-PostC2組和DEX-PostC3組CF差異無統(tǒng)計學意義。再灌注后IR組、DEX后處理各組的HR、LVDP、LVEDP、 +dp/dtmax、-dp/dtmax與平衡末相比均有下降， DEX后處理各組下降幅度隨DEX濃度的增加有減小的趨勢，DEX-PostC2、DEX-PostC3組各指標再灌注后各時間點與IR組

8、、DEX-PostC1組相比差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05或P<0.01），而這兩組間相比無顯著差異（P>0.05）。再灌注5min、10min、20min時HR、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax的恢復百分比比較：DEX-PostC2組、DEX-PostC3組顯著優(yōu)于IR和DEX-PostC1組（P<0.05或P<0.01），DEX-PostC2組和DEX-PostC3組比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　

9、第二部分:
　　 平衡末，冠脈流出液中LDH、CK、TNF-α含量，各組間無顯著性差異（P>0.05），再灌注后各組LDH、CK、TNF-α均有增加趨勢，再灌注后DEX-PreC組和DEX-PostC組各時間點的CK、LDH 、TNF-α釋放量均低于IR組（P<0.05或P<0.01）。DEX-PreC組和DEX-PostC組SOD活性顯著高于IR組（P<0.01），MDA含量低于IR組（P<0.05）。DEX-PreC組和D

10、EX-PostC組心肌存活面積百分比分別為（65.52％、67.16％）高于IR組（60.71％）。DEX-PreC組和DEX-PostC組心肌存活面積百分比差別無統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)論:
　　 1、地塞米松后處理能增加冠脈流量，改善SD大鼠心離體缺血再灌注心臟功能，藥物濃度為10.0mg/L時即具有較好保護作用。
　　 2、地塞米松后處理可以顯著減輕缺血再灌注心肌細胞損傷，縮小心肌梗死面積，且作用與預處理是等