wad基因缺陷與鼻竇細菌黏附的相關(guān)研究.pdf

1、山西醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文wad基因缺陷與鼻竇細菌黏附的相關(guān)研究姓名：安云芳申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：耳鼻咽喉學(xué)指導(dǎo)教師：趙長青20090315著性(PO05)，14d后復(fù)合模型組鼻灌洗液中仍培養(yǎng)出肺炎鏈球菌。結(jié)論采用肺炎鏈球菌ATCC49619鼻內(nèi)接種法成功地誘導(dǎo)出WADm／／J鼠急性鼻竇炎的模型中，肺炎鏈球菌在鼻腔鼻竇內(nèi)的感染可被完全、自主、快速控制，但肥大細胞基因缺陷鼠wadm／m的鼻竇炎的模型，以及建立的wads的變態(tài)反應(yīng)與鼻竇炎復(fù)

2、合模型由于在鼻過敏基礎(chǔ)上誘發(fā)鼻竇炎導(dǎo)致癥狀持續(xù)存在，并有演變成慢性炎癥酶傾翔，提示變態(tài)反應(yīng)在鼻竇炎的發(fā)病機制中具有關(guān)鍵性作用，肥大細胞缺失鼠未能成功的建立變應(yīng)性鼻炎的模型，證實了肥大細胞在速發(fā)和遲發(fā)的變態(tài)反應(yīng)中具有重要作用。肥大細胞基因缺陷鼠可作為研究鼻腔學(xué)病理生理學(xué)的工具由于肥大細胞基因缺陷具有很好的實驗對照，故該鼠可以作為研究鼻腔疾病的免疫學(xué)，病理學(xué)和生理學(xué)理想的動物。二、小鼠變應(yīng)性鼻炎模型誘發(fā)細菌性鼻竇炎的研究目的探討變應(yīng)性鼻炎(

3、allergicrhinitis，AR)動物模型誘發(fā)細菌性鼻竇的方法。材料與方法健康清潔級C57BL6／J小鼠40只，隨機分為4組：A組(卵清蛋白肺炎鏈球茵)；B組(卵清蛋白生理鹽水)；C組(PBS十肺炎鏈球菌)；D組(PBS生理鹽水)，每組各lO只。④實驗第08天A組和B組用lO％卵清蛋白(ovalbumin)腹腔注射、第9～16天6％卵清蛋白鼻腔局部激發(fā)制成AR模型；C組和D組用PBS替代。②在AR基礎(chǔ)上予實驗第12天鑫組和C組彝腔

4、濂入肺炎鏈球菌ATCC49619(圭2109CFU／m1)；B組和D組用生理鹽水代替。細菌滴鼻后5d處死動物，處死前各組動物內(nèi)眥靜脈采血，以間接酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清白細胞介素一5(IL5)水平；取鼻面骨，石蠟包埋，連續(xù)切片，HE染色和甲苯胺藍染色，計算機輔助光學(xué)顯微鏡觀察肥大細胞浸潤情況，計算每平方毫米鼻竇黏膜中多形核中性粒細胞(polymorphonuclearneutrophils，P刪)和嗜酸粒細胞(eosino

5、phil，Eos)數(shù)。結(jié)果轟組和B組分別有9只和8只動物熊建模成功，鼻部癥狀、黏膜水腫和微血管擴張明顯，C組癥狀輕微，D組無炎癥表現(xiàn)。A組鼻竇黏膜PMN密度為(139292651)溉2，高于B組(706716。74)蕊2、C組(630414。73)姍2和D組(40241405)耐(P均O01)；A組和B組Eos密度和IL5水平分別為(134632549)II衄2、(482l1394)pg／ml和(116212517)姍2、(40。837

6、78)pg／ml，均高于C組(16。712。68)越2、(2389865)pg／ml(戶均O。05)和D組(1339495)mm2、(2458650)pg／ml(P均005)。結(jié)論鼻一鼻竇局部變應(yīng)性炎癥反應(yīng)增加了鼻竇黏膜靛細蘸感染；單純的變應(yīng)性炎癥不會引起鼻竇感染，必須要有致病菌的存在。三、肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白D在鼻粘膜中的表達肺表面活性物質(zhì)相關(guān)蛋白D是膠原凝集素家族的承運在氣道固有免疫的防御反應(yīng)中具有重要作用，在肺的炎癥性疾病和感染