抗癌藥物芫花酯甲PLGA微球制備與肺靶向性評價.pdf

1、芫花酯甲是從中國特有的瑞香科植物芫花中分離得到的瑞香烷型二萜原酸酯類化合物，對多種細胞系均具有較強的抗癌活性，尤其對人肺癌A549細胞(IC<,50> 0.15μM)。屬于新結構類型的DNA拓撲異構酶Ⅰ(topo Ⅰ)抑制劑。本研究制備了芫花酯甲PLGA微球，并對其肺靶向性進行了初步研究。 本文選擇生物可降解的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(dl-lactide-co-glycolide，PLGA，50：50)為載體材料，用溶劑揮發(fā)-萃

2、取法制備芫花酯甲PLGA微球，用正交實驗優(yōu)化了制備方法。電鏡掃描結果顯示微球外觀良好。由離心粒度分布儀測得平均粒徑為9.0μm，5-20μm占總數(shù)的86.3％，載藥量為17.0％，包封率為91.5％。體外藥物釋放曲線符合Higuchi方程，為擴散模式，y％=22.334+5.802t<'1/2>(r=0.9942，n=10)。0.5h藥物突釋量為27.2％，隨著PLGA的溶脹和逐步降解，藥物擴散到釋放介質(zhì)中，第1天累計釋放量達到47.3

3、％，第5天達83.6％。 本文首次采用一種脂溶性螺吡哺類光致變色熒光染料標記PLGA微球，用熒光顯微鏡觀察各組織切片中微球的個數(shù)進行靶向性評價。小鼠靜脈注射結果顯示，5-20μm微球在肺部的分仃量在給約后6h達到最大值，而<5μm和>20μm的微球組對肺部沒有明顯選擇性，表明粒徑大小是影響靶向性的主要因素。小鼠和家兔靜脈注射5-20μm微球6h后各組織切片均顯示此制劑有良好的肺靶向特征，約80％的微球分御于肺部。小鼠和家兔的測試