抗癌藥物與蛋白多肽類藥物PLGA納米載藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、納米粒給藥系統(tǒng)是一種非常有前途的新型藥物投遞和控釋系統(tǒng)，與傳統(tǒng)劑型相比，具有許多無(wú)法比擬的優(yōu)越性。由于聚乳酸及其共聚物具有獨(dú)特優(yōu)良的生物相容性和可生物降解性，被廣泛應(yīng)用于控釋給藥系統(tǒng)的研究，本課題的研究目的就是選用聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)作為載體材料，對(duì)載水溶性藥物納米粒的制備工藝進(jìn)行研究?jī)?yōu)化并進(jìn)行體外評(píng)價(jià)，為其能在今后的臨床應(yīng)用中發(fā)揮作用奠定基礎(chǔ)。 5-氟尿嘧啶(5-Fu)屬抗代謝類的抗癌藥，在體內(nèi)代謝快，半衰期短，

2、具有較大的毒副作用；臨床上為了達(dá)到有效的體內(nèi)血藥濃度，往往采用大劑量、持續(xù)給藥或反復(fù)多次給藥等途徑，這大大增加了5-Fu的用藥危險(xiǎn)和毒副作用。因此，有必要開發(fā)新型5-Fu緩釋制劑。本文以5-Fu為模型藥物，采用優(yōu)化改進(jìn)的復(fù)乳法(W/O/W)制備載5-Fu的PLGA納米粒，并對(duì)納米粒的粒徑、形貌、包封率、載藥量、體外釋放等進(jìn)行考察與評(píng)價(jià)。探討一條適合于制備此類藥物納米粒的有效工藝，通過(guò)對(duì)制備工藝條件的優(yōu)選，SEM和TEM對(duì)載5-Fu的PL

3、GA納米粒表面形貌和粒徑分布等進(jìn)行表征，紫外分光光度法對(duì)納米粒的載藥量、包封率進(jìn)行檢測(cè)，證明在最優(yōu)條件下制備的納米粒呈規(guī)則圓形，表面光滑，粒徑分布均一，粒徑范圍在100～200nm，最高載藥量和包封率可達(dá)到10.02％和36.06％。 在載藥納米粒制備工藝優(yōu)選的基礎(chǔ)上，采用紫外分光光度法測(cè)定載藥納米粒藥物的體外釋放行為，結(jié)果表明：納米粒對(duì)5-Fu的緩釋作用明顯，釋放周期比較長(zhǎng)且溫和平緩，可作為5-Fu的理想載體。 在對(duì)水