嗜肺軍團菌clpP和dps基因功能的研究.pdf

1、嗜肺軍團菌是引起軍團病及龐提亞克熱的革蘭氏陰性胞內(nèi)病原菌，它從復(fù)制期轉(zhuǎn)換為侵染期的過程會表達鹽敏感、抗逆境脅迫、鞭毛、接觸性細胞毒力及逃逸溶酶體降解等多種穩(wěn)定期特征。這些特征及IVB型分泌系統(tǒng)對嗜肺軍團菌適應(yīng)胞內(nèi)外環(huán)境及完成在宿主細胞中的增殖至關(guān)重要。本論文對兩個相關(guān)蛋白，即ClpAP/ClpXP蛋白酶體水解核心ClpP和鐵儲存蛋白Dps的功能進行了系統(tǒng)研究。
　　 ClpP通過調(diào)控蛋白質(zhì)的降解，對細菌形態(tài)轉(zhuǎn)換及毒力起重要作用。

2、本論文通過多種感染模型證明蛋白酶體水解核心ClpP缺失不但影響嗜肺軍團菌的毒力，還對穩(wěn)定期相關(guān)特征如逃逸溶酶體降解及接觸性細胞毒性的表達有影響。此外還發(fā)現(xiàn)嗜肺軍團菌clpP突變株在APT實驗中的表型與IVB型分泌系統(tǒng)突變株類似，且ClpP的缺失會導(dǎo)致嗜肺軍團菌喪失在宿主卡氏棘阿米巴中的增殖能力。論文的結(jié)果與實驗室已有的數(shù)據(jù)表明ClpP在嗜肺軍團菌的形態(tài)轉(zhuǎn)換及IVB型分泌系統(tǒng)的底物效應(yīng)蛋白的表達分泌中扮演著關(guān)鍵的調(diào)控角色。
　　

3、鐵對幾乎所有生物體的生長都是必須的。然而，細胞內(nèi)過量的游離鐵會催化Fenton反應(yīng)并產(chǎn)生對細胞不利的活性氧，所以細胞內(nèi)需要鐵儲存蛋白Ferrtin調(diào)控胞內(nèi)鐵的動態(tài)平衡。在細菌中，F(xiàn)erritin蛋白家族的成員Dps對調(diào)節(jié)鐵動態(tài)平衡起關(guān)鍵作用，此外Dps在細菌抗氧化脅迫能力及毒力中扮演重要的角色。實驗室之前的研究結(jié)果表明，嗜肺軍團菌缺失Dps同源蛋白后，抗過氧化物脅迫的能力明顯下降，然而其抗氧化脅迫的具體機制及其與細菌毒力的關(guān)系仍有待進一