當(dāng)歸分散片的研制及質(zhì)量評(píng)價(jià).pdf

1、近年來(lái)，分散片成為速釋劑型的研究熱點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外已有多種化學(xué)藥分散片獲準(zhǔn)上市，但是對(duì)中藥分散片的研究卻相對(duì)滯后，目前有許多正處于積極的實(shí)驗(yàn)室及臨床研究階段，上市品種少。市售當(dāng)歸片是中醫(yī)臨床常用藥，療效良好。當(dāng)歸中主要有效成分阿魏酸難溶于水，將其制成分散片這種速釋劑型可以有效增大其溶出，進(jìn)而提高生物利用度。 本課題以制備當(dāng)歸分散片為目的，通過(guò)對(duì)處方前原輔料性質(zhì)的研究以及對(duì)處方和工藝的篩選，制得了符合生產(chǎn)要求的當(dāng)歸分散片，并建立了它的質(zhì)

2、量評(píng)價(jià)體系。 本文首先通過(guò)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)對(duì)原輔料的性質(zhì)進(jìn)行考察，結(jié)果顯示本課題中所選用原料藥當(dāng)歸浸膏粉的填充性和流動(dòng)性均較好，初步選定優(yōu)化型微晶纖維素作為填充劑。其次，通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)和正交實(shí)驗(yàn)，以崩解時(shí)限、分散均勻性及分散后形成混懸劑的穩(wěn)定性為指標(biāo)，對(duì)當(dāng)歸分散片輔料的種類(lèi)和比例進(jìn)行了篩選，得到如下最優(yōu)處方：主藥當(dāng)歸浸膏粉50％，填充劑優(yōu)化型微晶纖維素34％，崩解劑CCNa10％，助懸劑可壓性淀粉5％，助流劑微粉硅膠1％；應(yīng)用濕法制粒壓

3、片工藝和粉末直接壓片工藝制備了相同處方的片劑并進(jìn)行比較，后者制得的片劑崩解時(shí)間較短，證明了粉末直接壓片工藝的優(yōu)越性，不僅工藝簡(jiǎn)單，節(jié)省時(shí)間和能源，而且適于制備速釋片劑。再次，建立了自制當(dāng)歸分散片的質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，所制備的三批當(dāng)歸分散片的平均片重約為200mg，硬度約為4kg，片重差異較小，崩解時(shí)限和分散均勻性均符合藥典要求，以阿魏酸為檢測(cè)指標(biāo)建立了當(dāng)歸分散片的含量測(cè)定方法--高效液相色譜法，方法簡(jiǎn)單快速，結(jié)果準(zhǔn)確，精密度高；自制當(dāng)歸分散片

4、中阿魏酸的含量在500μg/g左右；由于阿魏酸不穩(wěn)定，遇光和熱迅速分解，文獻(xiàn)中所采用的溶劑系統(tǒng)多為甲醇：甲酸(95:5)、50％甲醇、50％乙醇，但在實(shí)際測(cè)定過(guò)程中，采用上述溶劑阿魏酸對(duì)照品能力迅速降低，我們對(duì)阿魏酸對(duì)照品的溶劑進(jìn)行篩選，結(jié)果表明，甲酸：水(5:95)作溶劑阿魏酸對(duì)照品在48h內(nèi)穩(wěn)定。最后，建立了當(dāng)歸分散片的溶出度測(cè)定方法--紫外分光光度法(自身對(duì)照法)，結(jié)果顯示紫外分光光度法可應(yīng)用于測(cè)定當(dāng)歸分散片的溶出度，方法簡(jiǎn)單快速