益心舒分散片制備工藝及質(zhì)量評價研究.pdf

1、冠心病心絞痛屬于中醫(yī)“胸痹”“心痛”范疇，病機“本虛標(biāo)實”，其中氣虛血瘀型冠心病為最常見證型?！耙嫘氖妗碧幏皆醋浴夺t(yī)學(xué)啟源》所載“生脈散”加味而成，具有益氣復(fù)脈、活血化瘀、養(yǎng)陰生津的功效，常用于氣陰兩虛，瘀血阻脈所致的胸痹，癥見胸痹胸悶，心悸氣短，脈結(jié)代；冠心病心絞痛見上述證候者。“益心舒”在治療氣虛血瘀型冠心病上療效確切，安全可靠。
　　“益心舒”常用劑型有膠囊劑、片劑等口服固體制劑，但因劑型本身存在崩解時間長、藥物溶出緩慢等問

2、題，使起效較慢。分散片作為一種口服速釋固體制劑，兼具片劑和液體制劑的優(yōu)點，具有易于患者服用，崩解時間短，藥物的溶出迅速、吸收快、生物利用度高等特點。本課題擬將“益心舒”制備為分散片，以縮短崩解時間，提高生物利用度，達到快速起效的目的，緩解患者胸痹的癥狀，發(fā)揮更好治療氣虛血瘀型冠心病的療效，提高患者的生活質(zhì)量。
　　目的：
　　1.益心舒提取工藝研究；
　　2.益心舒提取物噴霧干燥工藝研究；
　　3.研究益心舒分散

3、片成型工藝；
　　4.益心舒分散片質(zhì)量評價研究。
　　方法：
　　1.人參醇提工藝：采用HPLC-ELSD法測定人參皂苷Re、Rg1、Rb1的含量。以人參皂苷Rb1轉(zhuǎn)移率，人參皂苷Rg1、Re轉(zhuǎn)移率和出膏率為指標(biāo)，采用單因素試驗和正交試驗優(yōu)選人參醇提工藝。丹參、五味子醇提工藝：采用HPLC法測定丹參酮ⅡA和五味子醇甲的含量。以丹參酮ⅡA轉(zhuǎn)移率、五味子醇甲轉(zhuǎn)移率和出膏率為指標(biāo)，采用單因素試驗和正交試驗優(yōu)化丹參、五味子醇提

4、工藝。黃芪、山楂、麥冬和川芎水提醇沉工藝：采用HPLC-ELSD法測定黃芪甲苷的含量。以黃芪甲苷轉(zhuǎn)移率和出膏率為指標(biāo)，采用單因素試驗和正交試驗優(yōu)化水提醇沉工藝。
　　2.以出粉率、含水量為指標(biāo)，采用均勻設(shè)計優(yōu)選益心舒提取物噴霧干燥工藝參數(shù)。
　　3.采用粉末直接壓片法制備益心舒分散片。以分散均勻時間為指標(biāo)，采用單因素試驗篩選填充劑、崩解劑種類和崩解劑聯(lián)用；以分散均勻時間為指標(biāo)，采用星點設(shè)計-效應(yīng)面法來優(yōu)化 MCC、L-HPC

5、、cCMC-Na的用量，確定益心舒分散片的最佳處方。
　　4.參考《中國藥典》2015年版一部中“益心舒”制劑定性鑒別項下人參、黃芪、丹參、五味子和麥冬的薄層鑒別方法進行定性鑒別；建立HPLC-ELSD法同時測定人參皂苷 Re、Rg1、Rd、Rb1和黃芪甲苷含量的方法；建立HPLC法測定丹參酮ⅡA、五味子醇甲含量的方法；建立人參皂苷Re、Rg1、Rb1、五味子醇甲和丹參酮ⅡA溶出度測定方法。
　　結(jié)果：
　　1.益心舒

6、提取工藝：人參最佳醇提工藝：6倍量70％乙醇提取3次，每次2h；丹參、五味子最佳醇提工藝：6倍量85%乙醇提取2次，每次1.5h；黃芪、山楂、麥冬和川芎最佳水提醇沉工藝：6倍量水提取3次，每次1.5h，合并提取液，濃縮至相對密度1.12（60℃），加1.5倍量的85%乙醇，充分?jǐn)嚢?，靜置8-20h，取上清液濃縮。
　　2.益心舒提取物最佳噴霧干燥工藝參數(shù)：進液速度10.5mL·min-1，進風(fēng)溫度190℃，出風(fēng)溫度85℃，藥液相對

7、密度1.05（60℃）。
　　3.益心舒分散片最佳成型工藝：藥粉27%，MCC54%，L-HPC9%， cCMC-Na8%，硬脂酸鎂1%，微粉硅膠1%，藥粉與輔料分別過100目篩網(wǎng)，充分混勻后，采用粉末直接壓片，控制硬度在4-5kg，即得。
　　4.人參、黃芪、丹參、五味子和麥冬定性鑒別的專屬性強，無陰性干擾；采用HPLC-ELSD法乙腈-水梯度洗脫、漂移管溫度85℃、氣體流速1L·min-1測定益心舒分散片中人參皂苷Re、

8、Rg1、Rd、Rb1和黃芪甲苷的含量；采用甲醇-水梯度洗脫、檢測波長250nm、柱溫30℃來測定益心舒分散片中五味子醇甲的含量；采用乙腈-水（60:40, v/v）、檢測波長270nm、柱溫30℃測定益心舒分散片中丹參酮ⅡA的含量；人參皂苷Re、Rg1、Rb1溶出度檢測采用100mL純化水為溶出介質(zhì)，50r·min-1為轉(zhuǎn)速，15min時累計溶出度依次在80%、80%、90%以上，符合分散片釋藥快速的特點；五味子醇甲溶出度檢測采用250