穿心蓮有效部位分散片制備工藝及質(zhì)量評價研究.pdf

1、穿心蓮有效部位(AEP)主要含有二萜內(nèi)酯類成分穿心蓮內(nèi)酯(A)、脫水穿心蓮內(nèi)酯(DDA)、14-去氧穿心蓮內(nèi)酯(DA)和新穿心蓮內(nèi)酯(NA)等，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明其具有抗炎、抗病毒、抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)等作用;但二萜內(nèi)酯類成分難溶于水，因此其在體內(nèi)吸收差，血藥濃度較低，導(dǎo)致生物利用度低;而分散片具有制備簡單、服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特點(diǎn)。因此本課題組擬將AEP制備成分散片，促進(jìn)其在體內(nèi)的吸收，增加其生物利用度;并對分散片進(jìn)行質(zhì)量

2、評價。
　　采用濕法制粒壓片法制備穿心蓮有效部位分散片，以其分散均勻性和有效成分(A、DDA、DA、NA)在30 min內(nèi)的累積溶出度為主要評價指標(biāo)，通過單因素考察試驗(yàn)確定填充劑、崩解劑、溶出介質(zhì)的種類及用量;結(jié)合單因素考察試驗(yàn)結(jié)果，采用微晶纖維素(MCC)為填充劑、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)為崩解劑，采用漿法在1000 ml0.3％十二烷基硫酸鈉(SDS)溶出介質(zhì)中測定有效成分(A、DDA、DA、NA)在30 min內(nèi)的累

3、積溶出度;以溶出度為評價指標(biāo)，以崩解劑L-HPC用量、粘合劑聚維酮(PVP)用量和崩解劑加入方法為三個因素，分別選取三個不同水平，進(jìn)行正交設(shè)計優(yōu)化篩選出最佳處方。并對最佳處方制備的分散片進(jìn)行硬度、分散均勻性、重量差異、定性鑒別和含量測定的評價研究，考察含量測定方法的建立。
　　通過單因素考察試驗(yàn)，確定處方中填充劑為MCC，崩解劑為L-HPC，溶出介質(zhì)為0.3％ SDS溶液;崩解時間在3 min以內(nèi)，符合《中國藥典》2010年版第二

4、部附錄ⅠA中分散片對“分散均勻性”的要求。通過正交設(shè)計試驗(yàn)可知，分散片的最佳處方為AEP100mg，MCC247 mg，L-HPC40 mg，PVP4 mg，微粉硅膠8 mg，硫脲0.8 mg，片重為400mg;崩解劑內(nèi)加法，采用濕法制粒壓片法制備。根據(jù)最佳處方制備的分散片采用漿法在1000 ml0.3％ SDS溶出介質(zhì)中30 min內(nèi)的累積溶出度可達(dá)到90％以上。質(zhì)量評價研究顯示，該分散片硬度、分散均勻性、重量差異均符合制劑要求，鑒別

5、實(shí)驗(yàn)表明分散片中含有二萜內(nèi)酯類成分;含量測定方法以乙腈:水系統(tǒng)為流動相，檢測波長205nm，A、NA、DA、DDA的保留時間分別為27.97、34.46、38.76、39.48min，方法學(xué)考察A、NA、DA、DDA的線性范圍分別為9.775-97.75μg/ml、0.85-8.5μg/ml、1.4-14μg/ml、2.765-27.65μg/ml，日內(nèi)精密度RSD值≦0.89％，日間精密度RSD值≦1.21％，樣品在48 h內(nèi)的穩(wěn)定性

6、RSD值≦1.51％，回收率實(shí)驗(yàn)中A、NA、DA、DDA的RSD值分別小于3.42％、3.52％、3.45％、1.62％;含量測定實(shí)驗(yàn)顯示分散片中有效成分A、NA、DA、DDA的百分含量分別為10.53％、0.70％、2.20％、3.55％。
　　采用濕法制粒壓片法以L-HPC、MCC、PVP等為輔料與穿心蓮有效部位制得的分散片為黃色圓形片劑，直徑10mm，片面光滑圓整，分散均勻性好，有效成分在30 min內(nèi)的累積溶出度較高，與原