地錦草分散片的研制及其穩(wěn)定性考察.pdf

1、分散片是近年來倍受矚目的新劑型，它具有制備簡單、服用方便、能降低藥物的不良反應(yīng)、提高藥物生物利用度等優(yōu)點(diǎn)。槲皮素等總黃酮成分是地錦草的主要有效成分，具有抗氧化、抗菌、止血等作用，但其溶解度較差，溶出緩慢，生物利用度低。本項(xiàng)研究以制備地錦草分散片為手段，以加快吸收速度，改善主藥的生物利用度。 本文建立了地錦草提取物及其分散片的體外分析方法。采用紫外-可見分光光度法測定提取物中總黃酮的含量。采用高效液相色譜法測定地錦草提取物及其分散

2、片中的槲皮素含量。以溶液穩(wěn)定性、儀器精密度、重復(fù)性、回收率為指標(biāo)，對其進(jìn)行了方法學(xué)考察。證明這兩種方法靈敏度高、重現(xiàn)性好，可用于總黃酮及其槲皮素的含量測定。地錦草總黃酮提取工藝考察，考察了水回流提取、乙醇回流提取及其超聲提取不同的提取方法，優(yōu)選出乙醇回流提取法，采用單因素試驗(yàn)及其正交試驗(yàn)優(yōu)化地錦草的乙醇回流提取工藝，最終確定最佳工藝：75％乙醇15倍量，提取2次，每次2h。地錦草總黃酮的純化工藝考察，以靜態(tài)吸附量及其解吸率為指標(biāo)，考察了

3、聚酰胺及其8種大孔吸附樹脂，優(yōu)選出XAD-1及XAD-8兩種樹脂。以等溫吸附試驗(yàn)、吸附動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)、動(dòng)態(tài)試驗(yàn)考察XAD-1及XAD-8兩種樹脂。從中選出XAD-8樹脂進(jìn)行進(jìn)一步優(yōu)化試驗(yàn)。對大孔樹脂XAD-8純化效果的上樣濃度、上樣速度、pH值、洗脫液濃度、洗脫速度進(jìn)行單因素試驗(yàn)，根據(jù)單因素試驗(yàn)結(jié)果確定純化方案為：XAD-8樹脂，上樣濃度1.49mg/ml，上樣速度2BV/h，pH值為5.7，60％乙醇洗脫，洗脫速度3BV/h，此工藝可得2

4、5％總黃酮含量。 地錦草分散片的制劑工藝初步篩選中，根據(jù)常用輔料，崩解劑選用L-HPC、PVPP、超級(jí)CMS-Na、CMS-Na，填充劑選用糊精、乳糖、微晶纖維素，溶脹輔料選用可壓性淀粉、羥丙基纖維素，以崩解速率為指標(biāo)在單因素試驗(yàn)基礎(chǔ)上優(yōu)選出這三類輔料。然后利用正交試驗(yàn)對輔料的量進(jìn)一步進(jìn)行篩選。最終確定處方：地錦草浸膏粉含量為44％，微晶纖維素含量為28％，羥丙基纖維素含量為12.8％，低取代羥丙基纖維素含量為5％，交聯(lián)聚維酮含

5、量為10％，硬脂酸鎂含量為1％，以95％乙醇溶液為潤濕劑。在制備工藝中考察確定制備工藝為濕法制粒壓片，制粒過20目篩，壓片力控制在4～6Kg，崩解劑采用內(nèi)加法。在地錦草分散片質(zhì)量控制研究中，建立了制劑中槲皮素的薄層鑒別方法和高效液相色譜法，經(jīng)方法學(xué)證明，地錦草分散片質(zhì)量控制方法可靠可行。同時(shí)對其溶出度進(jìn)行考察，地錦草分散片在9min內(nèi)溶出90％，證明地錦草分散片其溶出速度明顯高于普通片劑。最后一部分對地錦草分散片的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，考察