斑駁病家系的遺傳學(xué)病因分析及產(chǎn)前診斷多發(fā)性外生型骨疣家系的遺傳學(xué)病因分析.pdf

1、一.斑駁病家系的遺傳學(xué)病因分析和產(chǎn)前診斷
　　 背景：斑駁病(Piebaldism)是～種少見的常染色體顯性遺傳病,由色素細(xì)胞發(fā)育異常所致。主要臨床表現(xiàn)為皮膚發(fā)生成片白斑,主要區(qū)域包括頭皮、前額、前胸和四肢。白斑區(qū)域一般不會(huì)隨年齡增大而變化,白斑區(qū)可見明顯色素沉著斑。約75％斑駁病患者由KIT基因雜合突變所致。
　　 目的：本室收集到-斑駁病家系,疾病在該家系中已遺傳了三代,家系成員共14人,患者6人。先證者的大姐及妹妹

2、皆為患者且各生育一患兒,先證者因害怕生育相似患兒已人流7次,給先證者本人及家庭帶來巨大的痛苦。對(duì)該家系行分子遺傳學(xué)分析,明確該家系的致病突變,將來為家系成員生育提供準(zhǔn)確的產(chǎn)前診斷。
　　 方法：運(yùn)用PCR、逆轉(zhuǎn)錄PCR和DNA測序?qū)蚁党蓡TKIT基因進(jìn)行基因檢測。
　　 結(jié)果：先證者的KIT基因存在c.2472+1G＞A的雜合突變,該突變使第17號(hào)外顯子3’端剪接位點(diǎn)丟失,導(dǎo)致KIT基因所編碼的mRNA第17號(hào)外顯子缺失

3、,家系中其他患者均存在相同突變,家系中正常個(gè)體中沒有此突變。該突變是一種尚未見報(bào)道的新突變。
　　 結(jié)論：(1)KIT基因的c.2472+1G＞A雜合突變是導(dǎo)致該家系成員發(fā)生斑駁病的致病突變；(2)通過產(chǎn)前診斷,先證者的胎兒未遺傳該家系的致病突變。
　　 二.多發(fā)性外生型骨疣家系的遺傳學(xué)病因分析
　　 背景：多發(fā)性外生性骨疣(multiple exostoses)是一種常染色體顯性遺傳病,以骨骼系統(tǒng)多發(fā)性外生性骨

4、疣為主要特征,骨疣通常發(fā)生在肱骨、前臂、膝部、踝關(guān)節(jié)等部位。多發(fā)性外生性骨疣在出生時(shí)即可發(fā)生,并且在大小和數(shù)目上不斷增長,直到青春期骨骼停止生長為止。該病通常引起身材矮小和骨骼畸形,主要并發(fā)癥為影響關(guān)節(jié)功能、壓迫臨近組織和引起癌變。多發(fā)性外生型骨疣具有遺傳異質(zhì)性,主要相關(guān)基因包括EXT1和EXT2。
　　 目的：對(duì)一遺傳性多發(fā)性外生型骨疣家系行分子遺傳學(xué)分析,疾病在該家系中遺傳了三代,共有患者4名。鑒于明顯的遺傳特征,先證者女兒

5、一直不敢懷孕。明確該家系的致病突變,為家系成員生育提供遺傳咨詢和產(chǎn)前基因診斷。
　　 方法：運(yùn)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)和DNA測序直接對(duì)家系成員的EXT1及EXT2基因進(jìn)行基因檢測,并利用變性高效液相色譜分析(DHPLC)技術(shù)進(jìn)行突變篩查。
　　 結(jié)果：家系先證者的EXT1基因存在c.2009-2012del(TCAA)的雜合缺失突變,該突變導(dǎo)致EXT1基因所編碼蛋白的第681位氨基酸由蘇氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榻K止密碼子而產(chǎn)生截短