多奈哌齊在治療大鼠阿爾茨海默病中的作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的:研究多奈哌齊在治療大鼠阿爾茨海默病(AD)中的作用及機(jī)制,初步觀察三筒互通腦功能儀在研究動(dòng)物行為中的應(yīng)用。
　　 方法:SD雄性大鼠30只,250±30g,隨機(jī)均分至對(duì)照組、AD組、多奈哌齊+AD組(以下簡(jiǎn)稱為多奈哌齊組)。用腦立體定位儀將致腦內(nèi)神經(jīng)元胞外淀粉變樣的Aβ1-40(2μg/μl)5μl注入右側(cè)海馬,造成AD模型。造模后第7天開始,多奈哌齊組每天用膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊(6.79×10～mg/ml)2ml灌胃,

2、持續(xù)28天；對(duì)照組和AD組,每天用等量雙蒸水灌胃,持續(xù)28天。繼之用Morris水迷宮測(cè)量動(dòng)物尋找平臺(tái)潛伏期時(shí)間(秒),用三筒互通腦功能儀測(cè)定動(dòng)物尋找食物的路程(米)。在腦立體定位儀下,將5μl甲苯胺藍(lán)注入到動(dòng)物右側(cè)海馬以確認(rèn)Aβ1-40的注入部位。在測(cè)定各組動(dòng)物體重后,隨之取右海馬用HE染色觀察其組織結(jié)構(gòu)的改變；取左、右海馬測(cè)定其SOD活性和MDA的含量。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示,采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,

3、p<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:各組動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)前后體重?zé)o顯著變化。1.在Aβ1-40注射部位見甲苯胺藍(lán)均勻分布,示造模成功。2.海馬組織結(jié)構(gòu)的改變:對(duì)照組錐體細(xì)胞呈圓形或橢圓形,排列整齊,神經(jīng)纖維密集,細(xì)胞核圓而大,數(shù)量多,核仁清晰。AD組錐體細(xì)胞形狀不規(guī)則,數(shù)量明顯減少,神經(jīng)纖維稀疏,部分排列紊亂,細(xì)胞核固縮。多奈哌齊組錐體細(xì)胞部分呈圓形或橢圓形,排列較整齊,數(shù)目較AD組多,纖維排列較整齊,可見細(xì)胞核固縮的改

4、變。3.尋找平臺(tái)潛伏期時(shí)間的變化:對(duì)照組和多奈哌齊組尋找平臺(tái)潛伏期時(shí)間(13.85±8.40和12.99±4.40)同AD組(28.64±25.44)比較,差異均具有顯著性(P<0.05)。4.尋找食物的路程變化:對(duì)照組和多奈哌齊組尋找食物的路程(7.57±4.82和9.92±8.05)同AD組(16.65±12.77)比較,差異均具有顯著性。5.SOD活性和MDA含量的變化:對(duì)照組和多奈哌齊組SOD活性(146.69±5.35和133

5、.68±3.45)同AD組(125.36±6.57)比較,差異均具有顯著性。對(duì)照組和多奈哌齊組MDA含量(28.53±1.21和34.41±1.29)同AD組(49.48±1.73)比較,差異均具有顯著性。
　　 結(jié)論:1.本文制備的AD模型是成功的。2.Aβ1-40所致海馬結(jié)構(gòu)異常參與AD的發(fā)病過(guò)程。3.氧自由基可能與AD的發(fā)病有關(guān),多奈哌齊通過(guò)增強(qiáng)其清除而減輕AD的病理改變程度。4.三筒互通腦功能儀可用于動(dòng)物行為改變的研究。