神經(jīng)激肽受體的兩種拮抗劑對結(jié)腸癌細胞增殖的作用及其機制研究.pdf

1、浙!工理工大學(xué)學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得浙江理工大學(xué)或其他教育機構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者鮐盧鬼簽字日期：矽f歲年(月三)日浙江理jr大學(xué)碩士學(xué)位論文神經(jīng)激肽受體的兩種拮抗劑對結(jié)腸癌細

2、胞增殖的作用及其機制研究摘要速激肽是一類結(jié)構(gòu)保守的小分子肽，羧基末端有共同的特異性序列：PheX—GlyLueMetNH2，家族成員包括SP、NKA、NKB、NPK和NPy。速激肽家族作為易識別的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)廣泛分布于哺乳動物外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。速激肽通過三種神經(jīng)激肽受體NKlR、NK2R和NK3R發(fā)揮其生物性功能，這三種受體均屬于G蛋白耦聯(lián)受體家族。許多研究表明速激肽及其神經(jīng)激肽受體參與多種癌癥的發(fā)生和發(fā)展過程。之前的研究得出SP

3、及其受體NKlR在多種腫瘤中呈現(xiàn)高表達。與NKl受體結(jié)合后，SP誘導(dǎo)腫瘤生長、血管生成和腫瘤的遷移(轉(zhuǎn)移和侵襲)。前期研究報道許多神經(jīng)激肽受體拮抗劑如L733，060，阿瑞匹坦，L一732138和MEN11467能夠抑制特定腫瘤細胞的增殖。但是目前為止只有阿瑞匹坦作為止吐劑被用于臨床，而且有望成為一種廣譜的抗腫瘤藥。近期研究表明NKA水平上升是中腸轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的個重要的預(yù)后指標(biāo)，低水平的NKA可以顯著改善其預(yù)后治療，中腸神經(jīng)內(nèi)分泌

4、腫瘤患者血漿qZNKA水平持續(xù)升高(50pg／mL)時，患者的短期生存率較低。盡管之前的研究表明NKl受體的拮抗劑可以通過凋亡或其他途徑抑制某些腫瘤細胞的生長，但是迄今未見神經(jīng)激肽受體1的拮抗齊JSRl40333和神經(jīng)激肽受體2的拮抗齊rJSR48968對結(jié)腸癌作用的相關(guān)研究報道，因此本論文旨在研究神經(jīng)激肽受體1的拮抗劑SRl40333和神經(jīng)激肽受體2的拮抗齊USR48968對結(jié)腸癌細胞的細胞毒性作用。在本研究中，我們選用了6r0結(jié)腸癌

5、細胞系(HCT116細胞、SW480細胞、SW620細胞、HT29細胞、CT26細胞[IRKO細胞)來研究SRi40)ao和SR48968抑制結(jié)腸癌細胞增殖的作用，并在HCT116細胞系對其作用機制進行了研究。實驗結(jié)果顯示SRl40333和SR48968可以劑量和時問依賴地抑制HCT116細胞的增殖，其對6ep結(jié)腸癌細胞系增殖的抑制效果具有選擇性。我們進一步研究了SRl40333和SR48968抑制結(jié)腸癌細胞增殖的分子機制。Hoechs