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1、雖然我們知道含有POZ(a poxvirus and zinc finger)結(jié)構(gòu)域的轉(zhuǎn)錄因子Miz-1即Myc結(jié)合的鋅指蛋白1(Myc-interacting zinc finger protein-1)的主要功能是參與Myc的轉(zhuǎn)錄抑制,但有關(guān)Miz-1的其他調(diào)控作用卻所知甚少。利用酵母雙雜交系統(tǒng),我們鑒別到人源的ARF(p14ARF)是Miz-1的一個新的相互結(jié)合蛋白。Miz-1的鋅指結(jié)構(gòu)域涉及與ARF的結(jié)合。另外,我們也發(fā)現(xiàn)Miz
2、-1可以與p53的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域(DBD)直接結(jié)合,從而減少了p53與它的靶基因的啟動子的結(jié)合并抑制了p53 介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)錄作用。有趣的是,Miz-1對p53轉(zhuǎn)錄的抑制并不需要ARF和Mdm2的存在。更重要的是,ARF與p53二者通過與Miz-1的競爭性結(jié)合來調(diào)節(jié)p53的轉(zhuǎn)錄活性,體外的結(jié)合實(shí)驗(yàn)以及使用p53的內(nèi)源靶基因Bax和Puma的啟動子而進(jìn)行的競爭性的ChIP實(shí)驗(yàn)都證實(shí)了這個結(jié)果。因此,我們的研究揭示了Miz-1作為p53功能
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