中國(guó)漢族人群中STX1B和RIT2基因多態(tài)性與帕金森病的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、背景:
　　帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一種常見(jiàn)的與年齡相關(guān)的影響患者活動(dòng)能力和認(rèn)知功能等的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病。目前其病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，但越來(lái)越多的研究表明遺傳因素在PD的發(fā)病過(guò)程中具有重要的作用。最近國(guó)際帕金森病遺傳協(xié)會(huì)(International Parkinson Disease Genomics Consortium，IPDGC)鑒別了位于染色體16p11的STX1B(syntaxin

2、1B)基因rs4889603位點(diǎn)是PD的危險(xiǎn)因素。另外，一個(gè)位于18號(hào)染色體上的RIT2(Ras-like without CAAX2)基因rs12456492位點(diǎn)也被發(fā)現(xiàn)與PD相關(guān)。但這兩個(gè)位點(diǎn)的易感性，在中國(guó)人群中有待探究，而探究中國(guó)漢族人群中STX1B rs4889603位點(diǎn)和RIT2rs12456492位點(diǎn)與PD的關(guān)聯(lián)性對(duì)于闡明PD遺傳發(fā)病機(jī)制具有重要的意義。
　　目的:
　　本研究旨在探究中國(guó)東部地區(qū)漢族人群STX

3、1B基因rs4889603位點(diǎn)和RIT2基因rs12456492位點(diǎn)多態(tài)性與散發(fā)性帕金森病(sporadic Parkinson's disease，SPD)遺傳易感性的關(guān)系，從分子遺傳學(xué)角度上探究PD的可能發(fā)病機(jī)制。
　　方法:
　　本研究包括476例SPD患者和497例正常的對(duì)照組受試對(duì)象，使用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerase chain reaction and restrictionfragm

4、ent length polymorphism， PCR-RFLP)方法對(duì)STXIB基因rs4889603位點(diǎn)進(jìn)行基因型鑒定。為進(jìn)一步確認(rèn)結(jié)果的可靠性，選取約10％樣品用于DNA測(cè)序分析。采用DNA測(cè)序法對(duì)RIT2基因rs12456492位點(diǎn)進(jìn)行基因型檢測(cè)。應(yīng)用病例-對(duì)照方法研究STX1B基因rs4889603位點(diǎn)和RIT2基因rs12456492位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率在兩組間的差異。
　　結(jié)果:
　　1.STX1B基因

5、rs4889603位點(diǎn)多態(tài)性與SPD的關(guān)聯(lián)性研究
　　研究發(fā)現(xiàn)STX1B基因rs4889603位點(diǎn)早發(fā)性帕金森病(early onset PD，EOPD組的基因型分布(AA+ AG vs.GG)和對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2=8.209，P=0.004，OR(95％ CI)=2.113(1.256-3.556))，EOPD組的基因型分布(AA+AGvs.GG)和晚發(fā)性帕金森病(late onset PD，LOPD)組的基因型分布

6、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2=4.018，P=0.045，OR(95％ CI)=1.714(1.008-2.915))。EOPD組A等位基因頻率比對(duì)照組高（11.6％比6.4％），兩者的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=6.867，P=0.009, OR(95％ CI)=1.902(1.168-3.098))。
　　2.RIT2基因rs12456492位點(diǎn)多態(tài)性與SPD的關(guān)聯(lián)性研究
　　LOPD組和對(duì)照組的基因型分布(AA vs.AG vs

7、.GG)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2=6.552，P=0.038)，SPD組G等位基因頻率高于對(duì)照組（41.3％比36.1％），兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=5.471，P=0.019，OR(95％ CI)=1.244(1.306-1.493))，LOPD組和對(duì)照組G等位基因頻率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=5.592，P=0.018，OR(95％ CI)=1.266(1.041-1.539))，LOPD組G等位基因頻率高于對(duì)照組（41.7％比3