N-乙酰半胱氨酸對大鼠放射性肺損傷模型TGF-β1、血管緊張素Ⅱ、醛固酮表達影響的研究.pdf

1、目的：
　　 放射性損傷根據(jù)疾病進展不同階段分為:放射性肺炎和放射性肺纖維化。由于放射性肺損傷的不可逆性,所以早期的放射性肺損傷的保護極為重要。肺組織是一個有多種細胞參與,多種細胞因子調(diào)控的復雜過程。轉化生長因子β1(TGF-β1)被公認為與放射性肺損傷的發(fā)生、形成關系最密切的介導因子。
　　 不少臨床研究已經(jīng)把血清TGF-β1水平的變化用于預測放射性肺損傷和作為篩選患者進一步提高放療劑量的指標之一,腎素-血管緊張素-醛

2、固酮系統(tǒng)(rennin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS)近幾年來被發(fā)現(xiàn)與肺纖維化形成相關,多個實驗研究表明血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)為RAAS主要效應分子,能通過多種分子途徑參與肺纖維化的形成發(fā)展。
　　 N-乙酰半胱氨酸(NAC)是一種含活性巰基化合物。具有強大的抗氧化和細胞保護作用,國內(nèi)國外多個基礎及臨床研究證實NAC對于多種由不同原因造成的肺損傷均有一定的保護作用。但是

3、NAC與RAAS系統(tǒng)的相關性鮮有人提及。
　　 因此,本文擬觀察NAC對于TGF-β1,AngⅡ及ALD表達水平的影響,進一步探討NAC對于放射性肺損傷的保護機制,為臨床治療提供依據(jù)。
　　 方法：
　　 本研究以健康Wistar大鼠為研究對象,將其分成3組:①照射+生理鹽水給藥一周組:12只②照射+NAC給藥一周組12只③照射+NAC給藥兩周組12只,三組均給予右全肺單次電子線照射劑量16Gy。NAC按照150

4、mg/kg/d灌胃給藥,12周后,取出大鼠右半肺組織,以免疫組化及ELISA方法檢測TGF-β1的表達;以ELISA方法檢測肺組織AngⅡ及ALD的表達水平,以臟染色和Masson染色。觀察肺組織的炎癥改變和纖維化情況。數(shù)據(jù)分析采用方差分析(LSD檢驗法),以SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析。取Q=0.05,即P＜0.05時認為有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：
　　 大鼠肺組織的TGF-β1的表達水平,在對照組與NA

5、C給藥組之間存在統(tǒng)計學差異,P值分別是P值分別是0.01、0.005,兩給藥組之間存在統(tǒng)計學差異,P=0.01.血管緊張素Ⅱ表達水平,對照組與處理組之間存在統(tǒng)計學差異,P值分別是0.012、小于0.001,兩處理組間無存在統(tǒng)計學差異P=0.17;醛固酮表達水平,對照組與處理組之間存在統(tǒng)計學差異,P值分別是0.005、小于0.001,兩處理組間無存在統(tǒng)計學差異P=0.13。在大鼠放射性肺損傷模型中,應用NAC干預后,可以觀察到大鼠的放射性

6、肺損傷發(fā)生幾率降低,臨床癥狀減輕,血管緊張素Ⅱ及醛固酮表達水平下調(diào),TGF-β1的表達水平降低,表明NAC能夠發(fā)生通過干預RAAS,下調(diào)TGF-β1的表達,抑制促纖維化生長因子的產(chǎn)生,考慮NAC干預RAAS系統(tǒng)的機制可能與含有其巰基相關,放療前開始口服NAC對于放射性肺損傷的發(fā)生發(fā)展有一定的抑制的作用。NAC處理二周組與NAC處理一周組在TGF-β1水平有統(tǒng)計學差異,考慮放射性肺損傷與NAC之間存在劑量效應關系,但是血管緊張素Ⅱ及醛固酮

7、未在兩組間觀察到統(tǒng)計學差異,考慮主要與觀察時間、樣本數(shù)及劑量差別不大有關,對于NAC對于放射性肺損傷的預防和治療的給藥起始時間,用藥療程及給藥途徑需要進一步研究和探討。
　　 結論：
　　 1、NAC能夠抑制大鼠放射性肺損傷模型肺組織中TGF-β1,血管緊張素Ⅱ,醛固酮表達水平。
　　 2、NAC可能通過抑制RAAS系統(tǒng)中血管緊張素Ⅱ,醛固酮表達,調(diào)節(jié)同路下游關鍵因子TGF-β1,進一步抑制多種致纖維化因子的生成