N-乙酰半胱氨酸對犬體外循環(huán)后肺微血管通透性影響的實驗研究.pdf

1、目的：研究N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)對體外循環(huán)(cardiopulmonary bypass，CPB)相關(guān)肺損傷肺微血管通透性的影響。探討其對CPB相關(guān)肺損傷的保護作用。 方法：健康成年雜種犬24只，嚴格控制體重：15±1.0kg，隨機分為3組(n=8)：損傷對照組(C組)；預(yù)防組(N1組)；治療組(N2組)。3組動物腹腔內(nèi)注射戊巴比妥鈉(25mg/kg)，麻醉生效后，插入內(nèi)徑(inner di

2、ameter，ID)9.5mm帶套囊氣管導(dǎo)管，行右側(cè)股動、靜脈插管分別用于監(jiān)測平均動脈壓(mean arterial pressure，MAP)、采取血樣和監(jiān)測中心靜脈壓(central venous pressure，CVP)。開胸前接AH-Ⅱ型呼吸機，開胸后，3組均按Williams等建立CPB肺損傷模型，C組制模作損傷對照，N1組于CPB開始前靜脈注射NAC150 mg/kg，余50mg/kg靜脈維持泵入至實驗結(jié)束，N2組于CPB

3、開始后復(fù)溫前給予NAC用法、用量同N1組，停機時3組動物均以機器收血回輸及1:1000腎上腺素0.1ml/kg、多巴胺10μg/kg/min靜脈泵入輔助循環(huán)至實驗結(jié)束。3組均于CPB前5 min(T0)、CPB停機后30min(T1)、CPB停機后60min(T2)3個時間點取肺組織標(biāo)本，肺組織勻漿離心取上清液測丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量，同時間點抽取動脈血樣檢測呼吸指數(shù)(respiratory index，R

4、I)。并檢測支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)白細胞計數(shù)、總蛋白含量，肺微血管通透性指數(shù)(pulmonary microvascular permeability index，PMPI)、光鏡下觀察肺組織病理改變及電鏡下觀察肺泡Ⅱ型上皮細胞(type Ⅱaveolar epithelial，AEC-Ⅱ)超微結(jié)構(gòu)的變化。 結(jié)果：(1)RI：T0時3組動物RI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

5、P>0.05)；停機后(T1、T2)，C組的RI升高幅度明顯大于N1組、N2組(P<0.01)，N1組低于N2組(P<0.05)。(2)肺組織MDA含量：組間比較：T0時3組肺組織中MDA比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，其余時間點，N1組、N2組肺組織中MDA均較C組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，N1組與N2組間肺組織中MDA比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。組內(nèi)比較：3組CPB后MDA的含量較CPB前增高，差異有統(tǒng)計

6、學(xué)意義(P<0.05)，CPB后各時間點肺組織中MDA比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(3)光鏡下肺組織病理改變：C組見肺組織結(jié)構(gòu)紊亂，大量的炎性細胞浸潤，肺泡毛細血管擴張、充血，肺泡壁明顯充血，肺泡隔增寬，甚至肺泡腔內(nèi)出現(xiàn)大量的紅細胞，局灶性腫不張；N1組N2組肺組織結(jié)構(gòu)清晰，見少量的炎性細胞浸潤，肺泡毛細血管無擴張、充血，未見周圍水腫液，肺泡結(jié)構(gòu)未見明顯破壞，肺組織損傷較C組明顯減輕。(4)BALF白細胞計數(shù)、總蛋白含量：C組

7、顯著高于N1組、N2組(P<0.01)，N1組低于N2組(P<0.05)。(5)PMPI：C組顯著高于N1組、N2組(P<0.01)，N1組低于N2組(P<0.05)。(6)AEC-Ⅱ超微結(jié)構(gòu)：C組可見AEC-Ⅱ板層體明顯排空，損傷嚴重，N1組偶見板層體排空，損傷明顯減輕，N2組少見板層體排空，損傷也明顯減輕。 結(jié)論：CPB期間引起各種炎性介質(zhì)釋放與ROS生成，造成肺血管內(nèi)皮細胞及肺泡上皮細胞損傷，引起肺微血管通透性增高，導(dǎo)致肺