TGF-β1、血管緊張素Ⅱ、醛固酮與放射性肺損傷的關(guān)系.pdf

1、實驗?zāi)康模?br>　　 放射治療是胸部惡性腫瘤的常規(guī)治療方法之一，食管癌、非小細(xì)胞肺癌70％需要放療。在接受照射時，病灶周圍的正常肺組織會不可避免的受到超過其生物效應(yīng)閾值的放射計量，從而產(chǎn)生不可逆的放射性損傷（包括放射性肺炎和放射性肺纖維化）。大量臨床研究及流行病學(xué)調(diào)查顯示，放射性肺損傷嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至可導(dǎo)致或加速死亡。尤其是放射性肺纖維化，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)缺乏有效治療手段，更無早期防治方法?；谝陨显颍狙芯繑M從生理學(xué)角度對放

2、療所致肺損傷機制進行了初步研究，希望為胸部腫瘤的放療及放療副反應(yīng)的治療及預(yù)防提供依據(jù)。大量實驗證明，放射性肺損傷是一個有多種細(xì)胞參與，多種細(xì)胞因子調(diào)控的復(fù)雜過程。其中轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor β1，TGF β1）功能及其廣泛，是RPF發(fā)生發(fā)展的“開關(guān)”性分子及治療的靶分子?？v所周知，血管緊張素Ⅱ和醛固酮是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的重要組成部分，近年研究發(fā)現(xiàn)，RAAS也廣泛存在

3、于心臟、血管壁、腦、肺、肝、腎臟、腎上腺等組織器官，可引起心肌腎間質(zhì)和肝組織纖維化。因此，血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）-醛固酮在放射性肺損傷中的作用及其發(fā)揮作用與TGF-β1的因果關(guān)系正是本研究所關(guān)注的。
　　 實驗方法：
　　 本研究以健康wistar大鼠為研究對象，將其分成3組：①對照組：20只，不接受射線照射：②照射一組：20只，右全肺單次電子線照射（劑量16Gy）。③照射二組：20只，右全肺單次電子線照射（劑量20

4、Gy）。8周后，取出大鼠右半肺組織，以免疫組化及ELISA方法檢測TGF-β1的表達；以ELISA方法檢測肺組織的血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）和醛固酮的表達水平，以HE染色和Masson染色觀察肺組織的炎癥改變和纖維化情況。數(shù)據(jù)分析采用方差分析（LSD檢驗法），以SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析。取α=0.05，即P＜0.05時認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 實驗結(jié)果：
　　 大鼠肺組織TGF-β1的表達水平，非照射組與

5、兩照射組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異，P值分別是0.005、<0.001，兩照射組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異，P<0.001；血管緊張素Ⅱ表達水平，非照射組與照射組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異，P值分別是0.021、<0.001，兩對照組之間有統(tǒng)計學(xué)意義，P=0.017；醛固酮表達水平，非照射組與兩照射組之間存在統(tǒng)計學(xué)差異，P值分別是0.001、<0.001，兩對照組之間無統(tǒng)計學(xué)意義，P=0.131；與非照射組相比較，照射組的肺組織炎癥反應(yīng)和纖維化明顯，且照射劑量

6、20Gy組較照射劑量16Gy組病理改變嚴(yán)重。
　　 實驗結(jié)論：
　　 一、TGF-β1、血管緊張素Ⅱ、醛固酮在放射性肺損傷中表達升高，且照射劑量越大，其表達水平越顯著，與放射性肺損傷的關(guān)系越密切。
　　 二、血管緊張素Ⅱ-醛固酮與TGF-β1存在一定的關(guān)系。
　　 三、血管緊張素Ⅱ-醛固酮系統(tǒng)、TGF-β1在放射性肺損傷的形成中扮演著十分重要的病理生理作用。
　　 四、控制血管緊張素Ⅱ-醛固酮、T