纈沙坦對LOX-1mRNA在慢性腎臟疾病大鼠腎皮質中表達的影響.pdf

1、目的：通過研究血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)在慢性腎臟疾病大鼠腎皮質中的基因表達，探討LOX-1在慢性腎臟疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用。 方法：將48只雄性SD大鼠隨機分為對照組、實驗組和治療組，每組16只。對照組：以0.9％的生理鹽水1mL/100g的劑量給大鼠灌胃，早晚各一次。實驗組：用濃度為1g/L的腺嘌呤混懸液，按300mg·kg-1·-1的劑量早晨灌胃；0.9％的生理鹽水1mL/100g·-1的劑量晚上灌胃。

2、治療組：用濃度為1mg/mL的腺嘌呤混懸液，按300mg·kg-1·-1的劑量早晨灌胃；用濃度為1g/L的纈沙坦混懸液，按10mg·kg-1·-1的劑量晚上灌胃。實驗3周后：取清晨尿液約3ml，檢測尿蛋白/尿肌酐；尾靜脈取血檢測血清肌酐、尿素氮。實驗3周后至第8周：對照組：用0.9％的生理鹽水1ml/100g·d_的劑量灌胃；實驗組：用0.9％的生理鹽水1ml/100g·-1的劑量灌胃；治療組：用濃度為1g/L的纈沙坦混懸液，按10mg

3、·kg-1·-1的劑量灌胃。實驗8周后：采用尾袖口法測量大鼠血壓；心臟采血檢測血清肌酐、血脂、超敏C反應蛋白；最后腹腔麻醉，開腹取腎，觀察腎臟外觀；取右腎腎皮質放入液氮瓶在低溫冰箱中凍存，行實時熒光PCR檢測LOX-1mRNA的表達；收左腎：固定、石蠟包埋、3μm切片、行HE染色、觀察腎臟病理改變。結果：3周后：血清肌酐、尿素氮，尿蛋白/尿肌酐：實驗組和治療組明顯高于對照組(p＜0.05)。實驗組和治療組無顯著性差異(p＞0.05)。8

4、周后：實驗大鼠腎臟大體標本觀察顯示：對照組大鼠腎臟蠶豆大小，表面光滑，質地堅實，色鮮紅，包膜結合緊密，不易剝離；實驗組和治療組雙側腎臟明顯腫大，質軟呈灰白色，有顆粒感，包膜易剝脫。剖面：對照組腎臟色澤紅潤，腎皮質厚度正常，腎盂、腎盞無擴張，皮、髓質界線清晰。實驗組和治療組腎臟呈灰白色，腎皮質變薄，皮髓質界限模糊，腎盂、腎盞擴張，大量棕黑色結晶沉積，部分腎盞、腎乳頭受壓變平甚至消失。 HE染色結果顯示：對照組腎小球、腎小管結構正常

5、。與對照組比較：實驗組大鼠腎小球數量減少，充血，囊腔擴大，間質增生，透明樣變性，炎細胞浸潤。部分腎小管擴張，小管上皮細胞濁腫，管腔內明顯可見棕黑色結晶物沉積，結晶周圍可見異物巨細胞反應；部分腎小管破壞，萎縮消失，其中可見淋巴細胞浸潤及纖維組織增生；部分腎小管擴張，其中可見蛋白及顆粒管型。治療組腎小球中度充血，囊腔擴大，腎小管擴張，部分萎縮，小管上皮細胞濁腫，間質有炎細胞浸潤，腎小管管腔內可見較多的棕黑色結晶。實時熒光PCR顯示：LOX-

6、1mRNA在慢性腎臟疾病大鼠腎皮質中表達明顯高于對照組(p＜0.05)；纈沙坦治療后LOX-1mRNA在腎皮質中表達明顯低于實驗組(p＜0.05)，與對照組比較有輕微升高，但無顯著性差異(p＞0.05)?？偰懝檀肌⒏视腿?、高密度脂蛋白三組之間無顯著性差異(p＞0.05)；實驗組血清肌酐、低密度脂蛋白、脂蛋白α、血壓、超敏C反應蛋白明顯高于對照組和治療組(p＜0.05)；治療組肌酐、低密度脂蛋白、脂蛋白α、血壓、超敏C反應蛋白與對照組相

7、近，兩者無顯著性差異(p＞0.05)，但血壓仍明顯升高(p＜0.05)。LOX-1mRNA在腎皮質中的表達上調與血肌酐、低密度脂蛋白、脂蛋白α、血壓、超敏C反應蛋白有相關性r分別為(0.698，0.829，0.724，0.816，0.740p＜0.05)，與總膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白無明顯相關性r分別為(0.344，0.103，0.163，p＞0.05)。 結論：1.LOX-1mRNA在慢性腎臟疾病大鼠腎皮質中表達明顯上調