TLR2、4在慢性鼻-鼻竇炎中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：慢性鼻—鼻竇炎(chronic rhinosinusitis，CRS)是常見(jiàn)的慢性疾病之一，過(guò)去二十年里，對(duì)鼻竇炎癥進(jìn)行了大量研究，但并未能完全揭示CRS的病因和發(fā)病機(jī)制，仍有很多爭(zhēng)論的地方。目前許多觀點(diǎn)認(rèn)為諸多細(xì)胞因子的產(chǎn)生是由于在炎癥刺激下，病原相關(guān)性分子模式能夠直接被模式識(shí)別受體比如TLR識(shí)別，進(jìn)而激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑，產(chǎn)生多種能擴(kuò)大炎癥反應(yīng)和增強(qiáng)殺菌作用的細(xì)胞因子。 TLR2識(shí)別的配體范圍較廣，包括革蘭氏陽(yáng)性菌及

2、其胞壁成分如肽聚糖、磷壁酸等。TLR4的配體則主要為革蘭氏陰性菌的脂多糖。TLR2和4的配體已經(jīng)涵蓋了自然界絕大多數(shù)對(duì)人體致病的微生物類(lèi)別，二者在人類(lèi)TLR家族中最為重要。在CRS發(fā)病因素中，鼻黏膜上皮細(xì)胞的免疫功能對(duì)疾病治療的轉(zhuǎn)歸起著至關(guān)重要的作用。目前，TLR2、4在鼻息肉患者鼻黏膜中的表達(dá)及作用機(jī)制的研究報(bào)道少見(jiàn)，且存在爭(zhēng)議。本研究擬通過(guò)對(duì)慢性鼻—鼻竇炎標(biāo)本中TLR2、4的檢測(cè)，明確其在CRS中的狀態(tài)及作用，并初步揭示其作用機(jī)制。

3、 方法：1.研究對(duì)象及材料。收集鼻竇炎、鼻息肉標(biāo)本共計(jì)62例，診斷依據(jù)為病史、內(nèi)窺鏡檢查、鼻竇CT掃描等。按照1997年?？跇?biāo)準(zhǔn)和歐洲2005年發(fā)布的對(duì)鼻—鼻竇炎和鼻息肉的意見(jiàn)書(shū)(EPOS)，分別將其進(jìn)一步分組。對(duì)照組為5例單純篩竇骨瘤患者手術(shù)切除之篩竇黏膜。所有標(biāo)本經(jīng)4％甲醛固定、石蠟包埋并制成4微米厚切片。2.研究方法。采用免疫組化SABC法。IPP6.0圖像分析軟件進(jìn)行圖像分析處理，計(jì)算累計(jì)光密度值。3.統(tǒng)計(jì)方法。計(jì)量資料

4、用X±SD表示，各組均數(shù)間的差異用SPSS13.0軟件進(jìn)行方差分析，P<0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：1、TLR2、4主要表達(dá)在黏膜上皮細(xì)胞、固有層炎性細(xì)胞及黏膜下層腺體的胞漿和胞膜上。2、海口標(biāo)準(zhǔn)分型分期，CRS各型均較對(duì)照組高，并且隨著分型的升高TLR2、4的表達(dá)量也隨之增加，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；但CRSⅠ型和Ⅱ型各期別之間大多無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。3、按EPOS分型，CRSsNP和CRSwNP