內(nèi)毒素在慢性鼻、鼻竇炎發(fā)病機(jī)制中的研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文內(nèi)毒素在慢性鼻、鼻竇炎發(fā)病機(jī)制中的研究姓名：楊秀海申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：耳鼻咽喉科學(xué)指導(dǎo)教師：李源20070528中山大學(xué)博士研究生畢業(yè)論文內(nèi)毒素在慢性鼻、鼻竇炎發(fā)病機(jī)制中的研究胞內(nèi)。再誘導(dǎo)體內(nèi)單核巨噬細(xì)胞合成并釋放多種炎癥介質(zhì)參與機(jī)體的免疫炎癥反應(yīng)。LPS對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響具有雙重性，一方面少量的LPS可激活機(jī)體局部或整體免疫系統(tǒng)參與抵制細(xì)菌感染：另一方面若感染嚴(yán)重，機(jī)體內(nèi)大量LPS與單核一巨噬細(xì)胞接觸，產(chǎn)生大

2、量炎性細(xì)胞因子而導(dǎo)致失控性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致感染性休克甚至器官衰竭。嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致膿毒血癥或休克。在人類Toll樣受體家族中，Toll樣受體4(Tolllikereceptor4，TLR；)是較為重要成員之一，其識(shí)別的配體主要為GNB的LPS。近年研究顯示：TL地在CRS患者炎性鼻黏膜組織中表達(dá)明顯強(qiáng)于正常鼻黏膜組織。而且利用LPS直接刺激鼻黏膜原代培養(yǎng)細(xì)胞后p38MARK分泌量增加、活性增強(qiáng)，p38K4RK可繼而增強(qiáng)核因子KB(nucler

3、factorKB，NFKB)的活性。其RbLPS尚能通過TL地激活NFKB，在轉(zhuǎn)錄水平誘導(dǎo)人氣管上皮細(xì)胞的活化，在其抗感染免疫中具有重要的作用。所以，我們推測(cè)作為GNB主要致病因子的LPS在上呼吸道炎癥性疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中可能具有一定的作用，但其具體機(jī)理目前尚不清楚。由此可見，有關(guān)LPS對(duì)鼻黏膜上皮細(xì)胞病理和生理的影響研究，有利于認(rèn)識(shí)crs的發(fā)病機(jī)理，對(duì)防治與GNB有關(guān)的鼻腔、鼻竇黏膜炎性疾病將具有一定的作用。本課題對(duì)LPS在CRS

4、發(fā)病機(jī)制中的研究主要包括四部分：1、革蘭陰性菌在成人慢性鼻、鼻竇炎患者中感染情況的分析研究【摘要】目的探討CRS患者GNB感染情況的細(xì)菌學(xué)特征。方法對(duì)87例CRS患者行鼻內(nèi)鏡手術(shù)(endoscopicsinussurgery，ESS)，分別采集術(shù)中中鼻道、上頜竇、篩竇和術(shù)后1月、3月、6月術(shù)腔分泌物作需氧菌和厭氧培養(yǎng)、藥物敏感實(shí)驗(yàn)及B一內(nèi)酰胺酶菌株檢測(cè)。以在30例鼻中隔偏曲(無鼻、鼻竇炎)患者術(shù)中經(jīng)鼻內(nèi)鏡采集的中鼻道分泌物作對(duì)照。結(jié)果l

5、、在464份標(biāo)本中，共檢出細(xì)菌671株25種，其中GNB占526％；革蘭陽性菌(Grampostivebacteria，GPB)占474％。以需氧菌為主，厭氧菌僅占51％。739％為混合菌生長。總細(xì)菌檢出陽性率789％，其中CRS患者術(shù)前、術(shù)后1月、術(shù)后3月、遷延不愈、術(shù)后痊愈及對(duì)照組細(xì)菌檢出陽性率分別為851％，908％、885％、934％、732％和733％。2、CRS患者術(shù)后GNB檢出陽性率較術(shù)前明顯增加，其中遷移不愈組陽性率最高