sCD40L及17-AAG逆?zhèn)魃掀ば月殉舶┘毎麑樸K耐藥的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產權歸屬承諾本學位論文在導師( 或指導小組) 的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數據、申報的專利等知識產權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則啾躲印砸翩齲多姆二級學篙河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工

2、作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內容外，文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：飾痧善＼中文摘要s C D 4 0 L 及1 7 - A A G 逆轉上皮性卵巢癌細胞對順鉑耐藥的研究摘 要目的：卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，已成為首要死亡原因。由于在疾病早期，癥狀較隱匿，多數病人確診時已進入晚期階段。且由于在I 臨床治療過程中，對化療藥物的耐藥更使

3、得卵巢癌患者預后差、死亡率高。因此，探討改善卵巢癌細胞的耐藥以及增強化療藥物敏感性成為亟待解決的問題。研究表明，在存在C D 4 0 表達的腫瘤細胞中，s C D 4 0 L ( 可溶性C D 4 0 配體) 可抑制細胞的增殖，具有調節(jié)腫瘤細胞生長及誘導凋亡的作用。格爾德霉素衍生物1 7 ．A A G ( 1 7 ．烯丙胺基一1 7 一脫甲氧基格爾德霉素) 是一種H s p 9 0 抑制劑，有較強的抗腫瘤作用。1 7 ．A A G 已在

4、乳癌、白血病、前列腺癌等研究中表現出抗腫瘤活性，其主要通過抑制腫瘤侵襲、降低耐藥性及誘導凋亡而發(fā)揮作用。關于s C D 4 0 L 及1 7 ．A A G 抑制卵巢癌細胞生長的作用機制報道較少。本實驗的相關前期研究發(fā)現：s C D 4 0 L 及1 7 ．A A G 對卵巢癌細胞的增殖均有抑制作用，且隨藥物濃度的增加抑制率增高。s C D 4 0 L 聯合順鉑作用于S K O V 3 細胞可能通過下調s u r v i v i n m

5、R N A 、上調c a s p a s e ．3m R N A 及c a s p a s e ．9 m R N A 而誘導細胞凋亡。s C D 4 0 L 聯合順鉑作用于S K O V 3 ／D D P 細胞可能通過下調M D R lm R N A 、L R P m R N A 、G S T - xm R N A 及s u r v i v i n m R N A 而逆轉耐藥。s C D 4 0 L 作用于兩種細胞，抑制作用無顯著差異。

6、1 7 - A A G 的增殖抑制作用在S K O V 3 ／D D P 細胞中明顯強于S K O V 3 細胞。s C D 4 0 L 及1 7 ．A A G 分別聯合順鉑作用于卵巢癌細胞后均可逆轉耐藥性。本實驗旨在檢測s C D 4 0 L 及1 7 ．A A G 作用于卵巢癌細胞后相關耐藥蛋白及凋亡抑制蛋白的表達情況、探討可能的作用機制。方法：1 M T T 法檢測不同濃度的s C D 4 0 L 、順鉑及兩者聯合應用對卵巢癌細胞

7、S K O V 3 及S K O V 3 ／D D P 的增殖抑制作用，并計算藥物作用細胞后4 8小時的I C 5 0 值及逆轉倍數。2 W e s t e r n —b l o t 法檢測順鉑、s C D 4 0 L 及s C D 4 0 L 聯合順鉑處理卵巢癌細胞S K O V 3 及S K O V 3 ／D D P 前后細胞內G S T - 兀，L R P ，P 5 3 ，B c l ．2及s u r v i v i n 蛋白的表