上皮性卵巢癌耐藥相關(guān)蛋白的表達測定及米非司酮促進卵巢癌細胞SKOV3順鉑敏感性的實驗研究.pdf

1、目的:研究上皮性卵巢癌順鉑耐藥相關(guān)蛋白的表達;并通過探討米非司酮對卵巢癌細胞SKOV3順鉑耐藥相關(guān)蛋白表達的影響，闡明米非司酮誘導(dǎo)卵巢癌細胞株SKOV-3順鉑敏感性的可能機制。
　　 方法:1、免疫組化檢測78例不同病理類型及分化程度的上皮性卵巢癌患者組織切片中順鉑耐藥相關(guān)蛋白ANNEXINA3，IGF-IR，Mdr-1的表達，并分析其預(yù)測生存的意義。2、采用MTT比色法檢測不同濃度的米非司酮作用不同時間后對SKOV-3細胞增殖

2、的影響;采用單細胞凝膠電泳檢測米非司酮聯(lián)合/不聯(lián)合順鉑作用于SKOV-3細胞的細胞凋亡情況;免疫印跡檢測SKOV-3細胞中米非司酮對順鉑誘導(dǎo)之IGF-IR，Mdr-1表達的影響。
　　 結(jié)果:1.1.1 IGF-IR,ANNEXINA3，MDr-1在不同病理類型卵巢癌組織表達有顯著差異，透明細胞癌和粘液細胞癌的表達較漿液細胞癌更強。在不同分化程度的漿液細胞癌中，低分化組表達最強。1.2 IGF-IR，ANNEXINA3，MDr-

3、1三種順鉑耐藥相關(guān)蛋白表達均與預(yù)后呈負相關(guān)。(P=0.002，P=0.021，P＜0.001)。2.MTT結(jié)果顯示米非司酮對卵巢癌的細胞毒作用在低濃度時呈現(xiàn)抑制細胞增殖效應(yīng)，在高濃度時呈現(xiàn)殺傷效應(yīng)。低濃度的米非司酮聯(lián)合順鉑時與單一用順鉑時相比SKOV-3細胞凋亡數(shù)目顯著增加(p＜0.05)。3.單細胞凝膠電泳結(jié)果顯示米非司酮聯(lián)合運用順鉑組較單一用順鉑可以明顯增加SKOV-3細胞的DNA損傷作用(p＜0.05)。4.免疫印跡結(jié)果顯示順鉑可

4、以誘導(dǎo)敏感型卵巢癌細胞SKOV-3逐漸產(chǎn)生耐藥相關(guān)蛋白，米非司酮聯(lián)合運用順鉑與對照組相比可以降低順鉑誘導(dǎo)之IGF-IR和Mdr-1的表達。
　　 結(jié)論:通過順鉑耐藥相關(guān)蛋白ANNEXINA3，IGF-IR，MDr-1在上皮性卵巢癌中的表達檢測，提示不同病理類型和分化程度的上皮性卵巢癌對順鉑的敏感性是不同的。米非司酮可以增加順鉑對SKOV-3細胞的促凋亡作用，降低IGF-IR和Mdr-1的表達，增強SKOV3細胞對順鉑的敏感性，為