KAI1-CD82和MRP1-CD9與甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系.pdf

1、引言 甲狀腺乳頭狀癌是頭頸部常見的惡性腫瘤，其侵襲和轉(zhuǎn)移是造成患者預(yù)后不良的主要原因。TM4SF(transmembrane 4 superfamily proteins，跨膜4超家族)是近年發(fā)現(xiàn)的糖蛋白家族，其家族成員包括20種糖蛋白，如MRP1/CD9，CD37，CD53，ME491/CD63和KAI1/CD82等。TM4SF的確切生物學(xué)功能尚不清楚，但已有大量證據(jù)顯示TM4SF成員對細(xì)胞增生、運(yùn)動及粘附有重要影響。據(jù)報道，

2、TM4SF的成員KAi1/CD82(Kang-ai-1，抗癌1號)和MRP1/CD9(motility-related protein，運(yùn)動相關(guān)蛋白)與前列腺癌、乳腺癌和肺癌等惡性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移抑制關(guān)系密切，但有關(guān)KAI1/CD82和MRP1/CD9在甲狀腺乳頭狀癌中表達(dá)及其意義的研究報道罕見。 目的 研究TM4SF家族成員KAI1/CD82和MRP1/CD9在甲狀腺乳頭狀癌的表達(dá)狀態(tài)及意義。 方法 1．復(fù)

3、合RT-PCR方法檢測52例甲狀腺新鮮手術(shù)標(biāo)本(乳頭狀癌24例、未分化癌2例、濾泡性腺瘤10例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫8例，濾泡性腺瘤瘤塊2cm以遠(yuǎn)取8例殘端正常甲狀腺組織)中KAI1/CD82和MRP1/CD9基因mRNA的表達(dá)，并結(jié)合臨床資料進(jìn)行比較分析。 2．采用免疫組化Envision<'TM>法檢測102例甲狀腺標(biāo)本(包括上述RT-PCR方法檢測的52個病例，總計乳頭狀癌63例，未分化癌3例，濾泡癌2例，髓樣癌5例，濾泡性腺瘤

4、13例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫8例，濾泡性腺瘤瘤塊以遠(yuǎn)2cm取殘端正常甲狀腺組織8例做正常對照)中KAI1/CD82和MRP1/CD9蛋白的表達(dá)，并結(jié)合臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計分析。 結(jié)果 1．KAI1 mRAN在甲狀腺乳頭狀癌中表達(dá)水平為3.59±1.57，蛋白表達(dá)陽性率為46.03％(29/63)，二者均高于濾泡性腺瘤(P<0.01，P<0.05)，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(P<0.01，P<0.01)和瘤旁甲狀腺組織(P<0.01，P<0.

5、01)；KAI1mRNA和蛋白表達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌患者腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤大小相關(guān)(P<0.05)；24例甲狀腺乳頭狀癌患者的KAI1mRNA和蛋白表達(dá)水平在總體上是一致的(r=0.486，P<0.01)。2．MRP1 mRAN在甲狀腺乳頭狀癌中表達(dá)水平為1.41±0.47，蛋白陽性率為41.27％(26/63)，二者均低于正常甲狀腺組織、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及濾泡性腺瘤，組間差異有顯著性(P<0.05)；MRP1 mRNA和蛋白表

6、達(dá)與甲狀腺乳頭狀癌患者腫瘤浸潤深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)；24例甲狀腺乳頭狀癌患者的MRP1免疫組化和RT-PCR的檢測結(jié)果相符(r=0.465，P<0.01)。 3．24例PTC病例的KAI1/CD82與MRP1/CD9的mRNA表達(dá)經(jīng)雙變量相關(guān)分析，二者表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.399，P<0.05)。在PTC中KAI1和MRP1蛋白共同表達(dá)減弱與PTC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)。 結(jié)論 1．KAI

7、1/CD82基因mRNA和蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中過度表達(dá)，顯著高于濾泡性腺瘤、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及瘤旁正常甲狀腺組織，提示其表達(dá)與PTC發(fā)生密切相關(guān)。 2．甲狀腺乳頭狀癌中MRP1/CD9 mRNA和蛋白表達(dá)低于瘤旁正常甲狀腺、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及濾泡性腺瘤組，提示其表達(dá)降低或缺失與甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生有關(guān)。 3．KAI1/CD82和MRP1/CD9基因mRNA和蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中表達(dá)呈正相關(guān)，與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)，二者在有