兔蛛網(wǎng)膜下腔出血致腦血管痙攣模型基底動脈中IL-6和ET-1基因表達(dá)的研究.pdf

1、動脈瘤破裂后蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦血管痙攣據(jù)文獻(xiàn)報道至今已經(jīng)半個多世紀(jì)的歷史了，遲發(fā)性的腦血管痙攣是動脈瘤破裂后蛛網(wǎng)膜下腔出血患者致殘和死亡的重要原因。但是各種臨床和實驗證據(jù)顯示，腦血管痙攣的發(fā)生與多種因素有關(guān)，包括血液溶解產(chǎn)物（血紅蛋白、氧合血紅蛋白和正鐵血紅蛋白等）、內(nèi)皮素系統(tǒng)、NO系統(tǒng)、PKC通路、酪氨酸激酶通路、Ras蛋白、鈣通道活性變化、鉀通道活性變化、降鈣素基因相關(guān)肽、膽紅素氧化產(chǎn)物、促紅細(xì)胞生成素、前列腺環(huán)素-促凝血系統(tǒng)、

2、血小板活化因子、免疫炎癥反應(yīng)、血液高凝狀態(tài)以及血管壁細(xì)胞增殖等因素都在血管痙攣的發(fā)生中具有相關(guān)關(guān)系，SAH后腦血管痙攣的病理生理機制仍需進(jìn)行更多的研究。雖然對其研究超過半個世紀(jì)，但是腦血管痙攣發(fā)病的病理生理機制仍不明確。
　　國內(nèi)外研究顯示，具有強力縮血管作用的內(nèi)皮素1（ET-1）和白介素6（IL-6）等炎癥因子在血管痙攣的病理生理過程中具有重要作用。IL-6是一種分子量為21-26kDa的糖蛋白，其來源主要是單核吞噬細(xì)胞，也可由

3、其它細(xì)胞產(chǎn)生，有多種調(diào)節(jié)作用，是機體細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的重要成員，除參與機體的炎癥反應(yīng)和抗感染防御機制外，還與自身免疫疾病和某些腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。對于IL-6的研究，主要是體現(xiàn)在腦血管痙攣患者腦脊液中IL-6水平升高這個臨床現(xiàn)象的研究上。ET是由內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的一種生物活性多肽，由21個氨基酸構(gòu)成，是已知作用最強的縮血管物質(zhì)之一(YanagisawaM,etal.1988)，其中ET-1對腦血管平滑肌的作用最強。進(jìn)一步探討它們與血

4、管痙攣發(fā)生的關(guān)系具有重要的臨床意義。
　　本研究采用兔枕大池自體血二次注血法構(gòu)建腦血管痙攣模型，將30只中國白兔隨機分到對照組和實驗組，實驗組按照處死取基底動脈時距首次注血的時間長度分為第3、5、7、14天四個亞組，探討實驗性蛛網(wǎng)膜下腔出血誘發(fā)腦血管痙攣時，截取基底動脈提取總RNA，采用熒光定量RT-PCR法，用與內(nèi)GAPDH基因表達(dá)的比值來標(biāo)準(zhǔn)化ET-1和IL-6的相對表達(dá)量，測IL-6和ET-1在兔腦基底動脈中的基因表達(dá)及其在

5、誘發(fā)腦血管痙攣中的作用，用delta-delta-CT法分析其表達(dá)變化，此研究旨在為研究炎癥在腦血管痙攣的致病機理提供佐證,并將為腦血管痙攣的防治提供重要資料。
　　結(jié)果顯示，在注血后ET-1和IL-6基因表達(dá)較正常升高，其中ET-1基因表達(dá)在痙攣后第5、第7天較正常顯著升高具有統(tǒng)計學(xué)意義，而IL-6基因表達(dá)在痙攣后第3、第5天較正常顯著升高具有統(tǒng)計學(xué)意義，這與文獻(xiàn)報道的腦脊液中IL-6水平升高的臨床現(xiàn)象相一致，IL-6表達(dá)的升高