高鹽攝入對(duì)大鼠腎素-血管緊張素系統(tǒng)晝夜節(jié)律的影響.pdf

1、目的：人體各種生命現(xiàn)象都表現(xiàn)出不同程度的節(jié)律性變化，其中最為常見的是晝夜節(jié)律，其節(jié)律周期約為24小時(shí)左右。心血管系統(tǒng)的生理現(xiàn)象包括血壓存在典型的晝夜節(jié)律變化。近年來，人們對(duì)血壓的時(shí)間生物學(xué)特征進(jìn)行了大量研究，發(fā)現(xiàn)人體血壓晝夜節(jié)律的改變與心血管危險(xiǎn)事件的發(fā)生有密切聯(lián)系。因此，充分認(rèn)識(shí)血壓的時(shí)間生物學(xué)特性及其影響因素具有重要意義。
　　 腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）在血壓水平的調(diào)控中起著至關(guān)重要的作用。研究表明，該系統(tǒng)血管活性物質(zhì)的

2、血漿濃度或活性均存在晝夜節(jié)律現(xiàn)象，且其晝夜節(jié)律特征與心血管系統(tǒng)疾病的晝夜分布密切相關(guān)。此外，已有大量研究表明鈉鹽是高血壓發(fā)病的重要因素之一，人群中鈉鹽攝入量與血壓水平呈明顯的正相關(guān)關(guān)系，而且它可能獨(dú)立于血壓對(duì)心、腦、腎等靶器官有損害作用。在此背景下，以高鹽飲食為處理因素，探討大鼠RAS系統(tǒng)血管活性物質(zhì)的時(shí)間生物學(xué)特征及高鹽飲食對(duì)其活性水平及晝夜節(jié)律的影響。
　　 方法：清潔級(jí)健康雄性SD大鼠64只。隨機(jī)分為兩大組：常規(guī)飲食組（N

3、組）和高鹽飲食組（T組），每大組各32只。常規(guī)飲食組飲去離子水，高鹽飲食組飲0.9％氯化鈉溶液，兩組飼料相同。每大組又分為4小組，每小組各8只。按上述方案飼養(yǎng)8周后，分別于同日24小時(shí)內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)（02：00，08：00，14：00，20：00）處死N組、T組中的各一小組大鼠并取材。分別檢測大鼠血鈉、血漿腎素活性（PRA）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）活性、Ang Ⅱ的濃度以及心肌組織Ang Ⅱ的濃度和AT-1mRNA的表達(dá)水平。應(yīng)用余弦

4、擬合法分析兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血及心肌組織中各指標(biāo)含量或活性的時(shí)間生物學(xué)特征，采用零振幅檢驗(yàn)（zero amplitude test）評(píng)價(jià)各檢測指標(biāo)的近日節(jié)律是否確實(shí)存在，應(yīng)用t-檢驗(yàn)法比較各均值之間差異的顯著性，P<0.05視為有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。
　　 結(jié)果：
　　 1.T組大鼠血鈉的平均水平顯著高于N組（P<0.01）；血清ACE活性的平均水平亦高于N組，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但T組大鼠的血漿PRA及Ang Ⅱ的

5、平均水平顯著低于N組，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。
　　 2.T組大鼠心肌組織Ang Ⅱ的含量及AT-1mRNA表達(dá)的平均水平均高于N組，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　 3.余弦擬合分析及零振幅檢驗(yàn)顯示，兩組大鼠血中鈉、PRA、Ang Ⅱ及ACE的活性或濃度均呈現(xiàn)典型的晝夜節(jié)律。N組血鈉峰值出現(xiàn)于16：06，T組血鈉峰值出現(xiàn)于12：32，T組血鈉峰值時(shí)間較N組明顯提前，但兩組余弦擬合曲線的振幅無明顯差異；N組

6、血漿PRA、Ang Ⅱ及血清ACE的峰值時(shí)間分別為13：10、18：48、13：32，而T組峰值時(shí)間則分別為14：37、19：36、14：30，均較N組峰值出現(xiàn)的時(shí)間延遲，且三者余弦擬合曲線的振幅T組均明顯高于N組。
　　 4.余弦擬合分析及零振幅檢驗(yàn)顯示，兩組大鼠心肌組織Ang Ⅱ及AT-1mRNA的表達(dá)呈現(xiàn)典型的晝夜節(jié)律。N組心肌組織Ang Ⅱ及AT-1mRNA表達(dá)的峰值時(shí)間分別為13：43、21：19，T組峰值時(shí)間則分別為

7、11：12、2：30，均較N組峰值時(shí)間提前，且兩者余弦擬合曲線的振幅T組均高于N組。
　　 結(jié)論：
　　 1.兩組大鼠血鈉、血PRA、Ang Ⅱ、ACE水平以及心肌組織中Ang Ⅱ及AT-1mRNA的表達(dá)量均呈現(xiàn)典型的晝夜節(jié)律。
　　 2.給予高鹽飲食后，大鼠血鈉水平明顯升高，血PRA、Ang Ⅱ水平明顯降低，但血.ACE水平升高，心肌組織Ang Ⅱ水平及AT-1mRNA表達(dá)量亦有所上調(diào)。
　　 3.給予