胰腺癌預(yù)后的多因素分析、MIC-1在胰腺癌診斷中的價(jià)值和在畢赤酵母中的表達(dá).pdf

1、本研究工作分為三部分： 第一部分：胰腺癌預(yù)后的多因素分析。 目的：分析影響胰腺癌預(yù)后的臨床病理因素。 方法：對(duì)不同臨床病理因素和治療狀況下的患者生存狀況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)算生存率。 結(jié)果：①2001年到2005年間有組織細(xì)胞學(xué)資料并進(jìn)行隨訪的胰腺癌病例共233例，中位生存期8.67月，1年、2年、3年、5年生存率分別為29.6％、13.7％、10.1％、4.5％。②胰腺癌患者的生存期與消瘦、腰背疼痛、CA

2、19-9高低、腫瘤的分期和治療有關(guān)。③根據(jù)對(duì)胰腺癌的治療程度，將患者分為根治性手術(shù)組、針對(duì)腫瘤治療組(包括術(shù)中<'125>I放射性粒子或5-FU化療膠植入、化療、放療和介入治療)、未治療組，患者的中位生存期分別為14月、8.3月、6.6月；1年生存率分別為53.5％、22.5％、11.8％，3年生存率分別為20.5％、6.3％、3.9％，5年生存率分別為5.8％、0％、0％。 結(jié)論：早期診斷、提高根治性手術(shù)的切除率是提高胰腺癌生

3、存率的關(guān)鍵措施。 第二部分：血清MIC-1在胰腺癌診斷中的價(jià)值。 目的：評(píng)價(jià)血清巨噬細(xì)胞抑制細(xì)胞因子1(MIC-1)在胰腺癌診斷中的價(jià)值。 方法：收集術(shù)前血清標(biāo)本215例，其中胰腺癌171例、壺腹周圍癌17例、胰腺良性腫瘤27例，以及健康正常者血清47例。采用ELISA法測(cè)定血清中MIC-1的水平，并與CA19-9、CA242、CEA照，了解MIC-1在胰腺癌的診斷中的價(jià)值。 結(jié)果：①血清MIC-1在胰腺

4、癌(1547.28±1241.14 pg/mL)和壺腹周圍癌(1847.22±821.99 pg/mL)中的水平均明顯高于胰腺良性病變(371.51±261.63pg/mL)和對(duì)照組(295.46±160.12 pg/mL)；②在胰腺癌組，男性患者血清MIC-1明顯高于女性患者，黃疸患者明顯高于無黃疸患者，而與患者的年齡、腫瘤的大小和TNM分期無關(guān)；③血清CA19-9、CA242、CEA和MIC-1在診斷胰腺癌的敏感性分別為76.6％，

5、64.0％，32.74％，83.6％；特異性分別為80.2％，76.9％，100％，88.9％。聯(lián)合測(cè)定CA19-9與MIC-1，診斷胰腺癌的陽性率為95.3％；而聯(lián)合測(cè)定CA19-9、CA242和CEA，陽性率為81.9％。 結(jié)論：血清MIC-1有助于胰腺癌的診斷。 第三部分：構(gòu)建密碼子優(yōu)化的人巨噬細(xì)胞抑制因子-1(MIC-1)表達(dá)載體，獲得穩(wěn)定、高表達(dá)MIC-1的酵母菌株。 方法：通過RT-PCR技術(shù)自人胎盤

6、組織中獲得MIC-1cDNA基因片段；對(duì)MIC-1cDNA基因片段5’端的7個(gè)畢赤酵母非偏好密碼子定點(diǎn)突變?yōu)槠淦妹艽a子，以提高M(jìn)IC-1的表達(dá)水平；構(gòu)建pPIC9K-mtMIC-1表達(dá)載體，在畢赤酵母GS115中表達(dá)重組蛋白，并篩選穩(wěn)定的高表達(dá)菌株。 結(jié)果：成功構(gòu)建優(yōu)化密碼子的MIC-1重組蛋白表達(dá)載體，獲得穩(wěn)定的重組蛋白高表達(dá)菌株。 結(jié)論：獲得穩(wěn)定高表達(dá)MIC-1重組蛋白的畢赤酵母GS115菌株，為MIC-1的功能研