黃芪與廣防已優(yōu)化組合對(duì)大鼠急性腎毒性保護(hù)作用的研究.pdf

1、自從1993年比利時(shí)學(xué)者報(bào)道，患者在服用含廣防己和厚樸的中草藥減肥治療后，出現(xiàn)進(jìn)行性腎損害，后發(fā)現(xiàn)是含馬兜鈴酸成分所致腎毒性，將此定義為“馬兜鈴酸腎病”(aristolochic acid nephropathy，AAN)。至今已十余年，期間，有許多臨床研究及實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道有關(guān)AAN的臨床特點(diǎn)，病理特征以及機(jī)理等方面的研究。近年來(lái)，對(duì)馬兜鈴酸腎病的防治研究不斷深入，廣防己屬馬兜鈴科植物，國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)從不同角度研究了廣防己的。腎毒性及其防

2、治。如何使國(guó)內(nèi)外學(xué)者正確認(rèn)識(shí)中醫(yī)藥配伍的有效性、科學(xué)性，對(duì)中藥復(fù)方制劑解毒增效作用的深入研究，故而提出本課題的研究思路，從微觀水平研究黃芪對(duì)廣防己急性腎毒性的逆轉(zhuǎn)效應(yīng)。 目的： 本項(xiàng)目從細(xì)胞水平研究黃芪對(duì)廣防己急性腎毒性的逆轉(zhuǎn)效應(yīng)，并根據(jù)黃芪與廣防己不同劑量、不同比例配伍后，觀察腎臟?；笜?biāo)及病理指標(biāo)，從而優(yōu)化選出黃芪與廣防己的最佳配伍比例以及對(duì)廣防己腎毒性的減輕作用，從而證實(shí)中醫(yī)藥理論運(yùn)用于臨床時(shí)配伍原則的重要性和合理

3、性。 方法： 1.選擇健康雌性wister大鼠，購(gòu)買(mǎi)采自廣東肇慶的地道藥材廣防己及山西渾源縣黃芪。 2.將廣防己?jiǎn)渭澹S芪單煎，黃芪與廣防己按設(shè)定比例合煎后，分別過(guò)濾、濃縮、干燥、粉碎備用。 3.將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為空白對(duì)照組，廣防己模型組Ⅰ(10g/kg)、廣防己模型組Ⅱ(20g/kg)、廣防己(10g/kg)與黃芪合煎組分為(5：5；5：4；5：2)、廣防己(20g/kg)與黃芪合煎組分為(5：5；5：

4、4；5：2)、廣防己(10g/kg)與黃芪單煎組分為(5：5、5：4、5：2)、廣防己(20g/kg)與黃芪單煎組分為(5：5、5：4、5：2)、黃芪組(20g/kg)共16組，每組給大鼠灌胃2次，實(shí)驗(yàn)進(jìn)行14天后，測(cè)定尿蛋白、尿糖、尿潛血及尿NAG酶及尿β2-MG，處死大鼠，取血及腎組織送牛化檢查及病理檢查，將所有資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果： 1.觀察大鼠行為與體重變化顯示：廣防己組大鼠一般狀況與體重較黃芪與廣防己組差，

5、有顯著性差異(P<0.05)，廣防己腎毒性大，黃芪加廣防己組腎毒性有不同程度的減輕。 2.各組大鼠尿常規(guī)比較顯示：廣防己組有明顯的尿糖、尿潛血等腎損害指標(biāo)出現(xiàn)，且隨著廣防己劑量的增大上述指標(biāo)的改變更加明顯，黃芪與廣防己配伍組尿蛋白、尿糖、尿潛血不同程度減輕，且以黃芪與廣防己(10g/kg)合煎(5：2)組最輕，接近正常，有顯著性差異(P<0.01)。 3.各組大鼠腎功能比較顯示：廣防己組有明顯的尿素氮、血肌酐升高，且隨著

6、廣防己劑量的增加升高更顯著，黃芪與廣防己配伍組尿素氮、血肌酐升高程度較廣防己組輕，且不同配伍比例腎功能損害程度不同，以黃芪與廣防己(10g/kg)合煎(5：2)組值最小，具有顯著性差異(P<0.01)。 4.各組大鼠尿NAG酶及尿β2-MG比較顯示：廣防己組尿NAG酶及β2-MG升高最明顯，且隨劑量升高亦升高，與對(duì)照組相比有顯著性差異，黃芪與廣防己配伍組尿NAG酶及β2-MG有不同程度的改變，較廣防己組明顯降低，其中以黃芪與廣防

7、己(10g/kg)(5：2)組改變最為顯著，與各組比較有顯著性差異(P<0.01)。 5.各組大鼠腎臟組織形態(tài)學(xué)比較顯示：廣防己組腎間質(zhì)水腫，有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，腎小管上皮細(xì)胞空泡變性，胞漿脫落，部分腎小管擴(kuò)張，腎小球與腎小血管無(wú)顯著改變，黃芪與廣防己配伍組根據(jù)配伍比例不同，腎間質(zhì)小管損傷程度不同，但均較廣防己組輕，且有顯著性差異，其中以黃芪與廣防己(10g/kg)(5：2)組腎組織形態(tài)接近正常，與各組比較有顯著性差異(P<0.01