姜黃素對(duì)順鉑所致大鼠腎毒性的防護(hù)作用及其可能機(jī)理.pdf

1、該實(shí)驗(yàn)通過(guò)體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn),試圖從氧化應(yīng)激及DNA損傷兩方面探討CDDP的腎毒性機(jī)理,并以CMN為干預(yù)物,研究其對(duì)CDDP腎毒性的防護(hù)效果,為其應(yīng)用于臨床,從而提高化療效果提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).方法 體內(nèi)實(shí)驗(yàn),以成年健康雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠為研究對(duì)象,將大鼠按體重隨機(jī)分為六組,每組7只.各組及其處理如下:(1)對(duì)照組:連續(xù)三天灌胃(ig)與CMN組等容量生理鹽水(NS),第二次ig后1h一次腹腔注射(ip)與CDDP組等容

2、量NS;(2)CMN組:連續(xù)三天ip CMN80mg/kg,第二次ig后1h一次ip與CDDP組等容量NS;(3)CDDP組:連續(xù)三天ig與CMN組等容量NS,第二次ig后1h一次ip 5.5mg/kg CDDP;(4)CDDP+CMN低劑量組;連續(xù)三天ig20mg/kgCMN,第二次ig后1h一次ip5.5mg/kg CDDP;(5)CDDP+CMN中劑量組:CMN劑量40mg/kg,其處理同(4)組;(6)CDDP+CMN高劑量組:

3、CMN劑量80mg/kg,其處理同(4)組.大鼠于給藥后第1、3、5天稱(chēng)體重,乙醚麻醉后下眼眶內(nèi)眥靜脈采血,并于第5天采血后處死動(dòng)物.觀察指標(biāo)包括:體重變化,腎臟系數(shù),血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)血清和腎皮質(zhì)脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA),以及腎皮質(zhì)還原型谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性、腎皮質(zhì)鉑(Pt)含量,腎組織形態(tài)學(xué)觀察.體外實(shí)驗(yàn),采用熒光法研究CDDP對(duì)LLC-PK<,1>細(xì)胞DNA交聯(lián)的情

4、況,并觀察CMN的干預(yù)的影響;采用MTT比色法研究CMN對(duì)CDDP體外抑制腫瘤細(xì)胞SCaBER、HO-8710PM生長(zhǎng)的影響.結(jié)論 經(jīng)口給予CMN可明顯預(yù)防CDDP所致的腎毒性.CDDP腎毒性機(jī)理可能與氧化應(yīng)激、DNA交聯(lián)及腎組織中Pt的蓄積有關(guān).CMN預(yù)防CDDP腎毒性機(jī)理可能與CMN的抗氧化和清除自由基活性有關(guān).CMN對(duì)CDDP所致細(xì)胞毒性的防護(hù)作用可能與CMN降低CDDP所致DNA交聯(lián),減輕DNA損傷有關(guān).CMN預(yù)防CDDP腎毒性