急性冠脈綜合征患者CYP2C19-2基因分布.pdf

1、目的：細胞色素P450(cytochrome P450或CYP450，簡稱CYP)是一組含亞鐵血紅素的酶，主要存在于肝臟微粒體內(nèi)，參與內(nèi)源性和外源性物質(zhì)(包括藥物、毒物、致癌物質(zhì)等)的代謝。CYP2C19酶是這一酶家族中非常重要的代謝酶，眾多藥物包括抗血小板聚集藥物、質(zhì)子泵抑制劑、降糖藥、抗癌藥物等均需要此酶的代謝。CYP2C19基因呈現(xiàn)遺傳多態(tài)性，表現(xiàn)為個體對藥物的代謝能力存在差異。研究顯示正常純合子基因型CYP2C19*1/*1者為

2、強代謝者，突變純合子基因型CYP2C19*2/*2者為弱代謝者，雜合子基因型CYP2C19*1/*2者為中間代謝者。氯吡格雷是新型抗血小板藥物，通過阻斷血小板ADP受體途徑抑制血小板聚集，是當(dāng)今各國治療指南推薦的冠心病雙聯(lián)抗血小板治療的組成成分之一。但是，近年研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用氯吡格雷治療的部分患者存在氯吡格雷抵抗現(xiàn)象。有研究認為氯吡格雷抵抗與CYP2C19*2基因有關(guān)，攜帶基因型CYP2C19*2/*2者與氯吡格雷抵抗的發(fā)生呈正相關(guān)。目前

3、已有文獻報道，漢族及我國部分少數(shù)民族健康人群中CYP2C19*2基因型分布及等位基因頻率不同，但是非健康人群CYP2C19*2基因型分布及等位基因頻率的研究較少，未見急性冠脈綜合征(ACS)患者CYP2C19*2基因型分布的報道。本文研究ACS患者CYP2C19*2基因分布情況，以了解CYP2C19*2在ACS患者中的基因分布情況及在性別間是否存在差異。通過對ACS患者基因分型檢測，為臨床提供參考。
　　方法：共選取于2010年1

4、1月至2011年11月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科住院的ACS患者264例，其中男性185例，女性79例，年齡29～79歲。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合患者癥狀、體征及其他相關(guān)輔助檢查(心電圖、心肌酶、肌鈣蛋白、心臟超聲、冠狀動脈造影等)診斷為急性冠脈綜合征。采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)及分子雜交技術(shù)檢測CYP2C19*1、*2位點，計算基因型分布及等位基因頻數(shù)。將所研究的264例患者按性別分組，比較不同性別間CYP2C19*1、*2基因

5、型及等位基因頻率是否有差異。
　　統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS13.0建立數(shù)據(jù)庫，進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料均進行正態(tài)性及方差齊性檢驗，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計數(shù)資料采用百分率表示，并用X2進行組間比較。P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.一般情況：264例患者中男性185例，女性79例，年齡29～79歲，平均(57.43±9.72)歲，合并高血壓者170例(64.4％)，合并糖尿病者39例(14

6、.8％)，吸煙者134例(50.8％)，體重指數(shù)(BMI)>241kg/m2者95例(36.0％)。
　　2.CYP2C19基因型和等位基因頻數(shù)分布經(jīng)測序及分析結(jié)果：CYP2C19*1/*1基因型者：129例(48.9％)。CYP2C19*1/*2：基因型者106例(40.2％)。CYP2C19*2/*2基因型者：29例(11.0％)。等位基因*1:68.9％。等位基因*2:31.1％。
　　3.不同性別CYP2C19基因型

7、和等位基因頻率分布：
　　男性185例：CYP2C19*1/*1基因型者：86例(46.5％)，CYP2C19*1/*2基因型者：79例(42.7％)，CYP2C19*2/*2基因型者：20例(10.8％)；等位基因*1:67.8％，等位基因*2:32.2％。
　　女性79例：CYP2C19*1/*1基因型者：43例(54.4％)，CYP2C19*1/*2基因型者：27例(34.2％)，CYP2C19*2/*2基因型者：9例

8、(11.4％)；等位基因*1:71.5％，等位基因*2:28.5％。
　　基因型CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2及CYP2C19*2/*2出現(xiàn)的頻率在性別間無統(tǒng)計學(xué)差異(X2=1.734，P=0.420>0.05)，等位基因*1、*2出現(xiàn)頻率在性別間無統(tǒng)計學(xué)差異(X2=1.524，P=0.217>0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.在ACS患者中正常純合子基因型CYP2C19*1/*1者占48.9％，雜