心血管疾病中的蛋白質(zhì)硝化初步研究.pdf

1、近年來(lái)，有關(guān)動(dòng)脈粥樣硬化等心血管并發(fā)癥的病理的研究受到了越來(lái)越多的關(guān)注，其危害性主要集中在蛋白質(zhì)氧化所導(dǎo)致的氧化損傷上。卟啉鐵是鐵在體內(nèi)存在的主要形式，最近的研究表明，鐵卟啉能夠催化蛋白質(zhì)氧化及硝化。黃酮類(lèi)化合物作為一種天然抗氧化劑，已經(jīng)有很多關(guān)于黃酮抗氧化活性和藥理方面的研究報(bào)道。本文研究了低密度脂蛋白、心肌蛋白的蛋白質(zhì)硝化及天然抗氧化劑黃酮的保護(hù)作用，初步探討了糖尿病大鼠心臟中蛋白質(zhì)硝化與糖尿病病程的關(guān)系。完成的工作主要包括以下幾個(gè)

2、方面： （1）體外實(shí)驗(yàn)研究了Hemin-NaNO2-H2O2體系對(duì)人低密度脂蛋白的氧化及硝化損傷作用，同時(shí)觀察黃酮類(lèi)化合物黃芩素、黃芩甙和槲皮素的影響。結(jié)果表明，Hemin-NaNO2-H2O2體系可以明顯誘發(fā)低密度脂蛋白發(fā)生蛋白質(zhì)硝化、脂質(zhì)過(guò)氧化、蛋白質(zhì)氧化反應(yīng)。三種黃酮對(duì)蛋白質(zhì)硝化和脂質(zhì)過(guò)氧化有一定保護(hù)作用，且呈劑量依賴關(guān)系；但對(duì)蛋白質(zhì)氧化的保護(hù)作用不盡相同。在抑制蛋白質(zhì)硝化方面，槲皮素的作用效果最強(qiáng)，黃芩素最弱；而在脂質(zhì)過(guò)

3、氧化方面，槲皮素抑制作用最強(qiáng)，黃芩素強(qiáng)于黃芩甙。而在蛋白質(zhì)氧化方面，黃芩甙略強(qiáng)于槲皮素，二者均強(qiáng)于黃芩素。 （2）體外實(shí)驗(yàn)確立了心肌組織蛋白質(zhì)硝化的最佳體系，并比較了此體系下不同黃酮的硝化抑制作用，結(jié)果顯示，燈盞花素、黃芩素、黃芩甙、槲皮素的保護(hù)作用較強(qiáng)，幾乎抑制了所有的硝化，而葛根素與芹菜素的保護(hù)作用相對(duì)來(lái)說(shuō)較弱。 （3）采用四氧嘧啶誘發(fā)大鼠患?型糖尿病，并分離收集不同病程大鼠心臟。采用SDS-PAGE 和Wester