那如-3巴布劑的毒理及其相對(duì)生物利用度研究.pdf

1、目的: 將蒙藥那如-3味丸由水丸改制成巴布劑，即由口服劑型改為經(jīng)皮給藥劑型；確定合理的制劑工藝并建立科學(xué)的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；比較那如-3味丸與那如-3巴布劑不同劑型的血藥濃度變化。 方法: 1.那如-3巴布劑制備工藝：用水煎、大孔樹脂分離法提取制備草烏提取物；用醇提法提取制備蓽茇浸膏；用水煎過濾提取法提取制備訶子浸膏；按照巴布劑的制備要求確定各步參數(shù)，從而確定制備工藝。 2.那如-3巴布劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：用HPLC

2、法測(cè)定那如-3巴布劑中新烏頭堿的含量；按《中國藥典》附錄制劑通則巴布劑項(xiàng)下規(guī)定制定檢查項(xiàng)目。 3.那如-3巴布劑制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)：用留樣觀察方法、按擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目，檢查各項(xiàng)。 4.那如-3巴布劑家兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)：采用家兔經(jīng)皮給藥與口服給藥，分別在不同時(shí)間取血，HPLC法測(cè)得相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度，觀察那如-3味丸與那如-3巴布劑不同給藥途徑的血藥濃度變化；計(jì)算相對(duì)生物利用度。 5.那如-3巴布劑毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)：按

3、《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》方法，對(duì)那如-3巴布劑的急性毒性、長(zhǎng)期毒性進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，觀察各項(xiàng)指標(biāo)并制作病理切片。 結(jié)果: 1.那如-3巴布劑制備工藝：根據(jù)各藥性質(zhì)確定制備工藝，生產(chǎn)出那如-3巴布劑樣品，制備的那如-3巴布劑符合規(guī)定。 2.那如-3巴布劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：確定了高效液相色譜方法；規(guī)定了檢查項(xiàng)目；制定了制劑新烏頭堿的含量限度，每貼巴布劑含新烏頭堿不得少于0.95mg。實(shí)驗(yàn)方法學(xué)考察均符合要求。 3.那如-3巴布劑初

4、步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)室留樣觀察三月，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目檢查，包括外觀、鑒別、檢查、含量測(cè)定，均符合規(guī)定。 4.那如-3巴布劑家兔體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)：那如-3味丸家兔口服給藥后1h即可測(cè)到新烏頭堿，血藥濃度為0.109μg/ml；血漿中新烏頭堿在6h達(dá)到峰值為1.061μg/ml，隨后迅速下降，至24h已降至0.17543μg/ml。 那如-3巴布劑經(jīng)皮給藥后1h，還測(cè)不到血中的新烏頭堿，3h時(shí)血漿中新烏頭堿的血藥濃度為0.13

5、32 μ g/ml，6h為0.2098μg/ml，至18h達(dá)到峰值為1.22μg/ml，隨后血藥濃度緩慢下降，至48h降至0.1721μg/ml。 那如-3巴布劑經(jīng)皮給藥相對(duì)于口服給藥的相對(duì)生物利用度為183.761％。 5.毒理學(xué)試驗(yàn)顯示，那如-3巴布劑各劑量組中動(dòng)物的組織臟器均無明顯病理變化，可以認(rèn)為無毒。 結(jié)論: 綜上兩部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果，經(jīng)由傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論指導(dǎo)提取的草烏、訶子、蓽茇提取物所制成的那如-3