人乳頭瘤病毒與宮頸病變發(fā)生發(fā)展的研究.pdf

1、目的: 1.研究人乳頭瘤病毒(HPV)L1蛋白在液基細(xì)胞學(xué)結(jié)果異常涂片中的表達(dá)與臨床意義。 2.探討腫瘤相關(guān)基因14—3—3σ、hWAPL、HIF—1α的mRNA含量在正常宮頸組織、富頸上皮內(nèi)瘤變組織和宮頸癌組織中的表達(dá)量變化與意義。 3.探討HC—Ⅱ法檢測(cè)高危型HPVDNA病毒載量和宮頸病變的關(guān)系，HC—Ⅱ法在高度宮頸上皮內(nèi)瘤變(HSIL)治療后臨床隨診的應(yīng)用價(jià)值。 方法: 1.對(duì)274例液基細(xì)

2、胞學(xué)結(jié)果為ASC—US以上、HC—Ⅱ檢測(cè)高危型HPV陽性的涂片進(jìn)行HPVL1全反應(yīng)抗體的免疫染色。所有病例均于初次細(xì)胞學(xué)檢查后進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。 2.收集正常宮頸、宮頸上皮內(nèi)瘤變CIN1、CIN2、CIN3及未經(jīng)放化療的宮頸鱗癌組織新鮮標(biāo)本。提取組織中的總RNA，應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)14—3—3σ、hWAPL、HIF—1αmRNA在正常宮頸、宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸鱗癌組織中的相對(duì)表達(dá)量。 3.2006年9月—20

3、08年12月，對(duì)2830名婦女行宮頸癌篩查，以組織病理學(xué)檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析及HR—HPV病毒載量和宮頸病變的關(guān)系。 4.總結(jié)2004年1月至2008年6月經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)≥CIN2，接受錐切術(shù)的648例患者相關(guān)資料。對(duì)術(shù)前、術(shù)后隨訪中HC—Ⅱ變化與病變殘留復(fù)發(fā)情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察和分析。 結(jié)果: 1.不同細(xì)胞學(xué)涂片L1蛋白的表達(dá)情況不同，LSIL組L1表達(dá)率最高，達(dá)78.26％(90/115)，其次為ASC—US

4、，達(dá)63.81％(67/105)，HSIL+SCC組為9.76％(4/41)。各組間統(tǒng)計(jì)有顯著性差異(P<0.01)。L1表達(dá)者80％(44/55)消退至正常細(xì)胞學(xué)，20％(11/55)結(jié)果穩(wěn)定，無一例進(jìn)展。L1不表達(dá)者僅有37.50％(6/16)消退至正常細(xì)胞學(xué)，43.75％(7/16)結(jié)果穩(wěn)定，細(xì)胞學(xué)結(jié)果進(jìn)展占18.75％(3/16)，進(jìn)展為ASC—H和HSIL。 2.宮頸鱗癌組織中14—3—3σmRNA表達(dá)量高于正常宮頸組

5、織及宮頸上皮內(nèi)瘤變組織，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析各組間有顯著性差異(P<0.05)。 3.宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸鱗癌組織中hWAPLmRNA表達(dá)量均高于正常宮頸組織，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異(P<0.05)。宮頸鱗癌組織中hWAPLmRNA表達(dá)量高于宮頸上皮內(nèi)瘤變組織，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異(P<0.05)。 4.正常宮頸、宮頸上皮內(nèi)瘤變與宮頸鱗癌組織中HIF—1αmRNA的含量沒有顯著性差異(P>0.05)。 5.高危型HPVDNA病毒

6、載量在不同宮頸病變中差異無顯著性。 6.錐切術(shù)后切緣陽患者持續(xù)或復(fù)發(fā)≥CIN2為20.63％(20/97)明顯高于切緣陰患者的1.63％(9/551)，p<0.01。錐切術(shù)后HC—Ⅱ結(jié)果持續(xù)陰性，復(fù)發(fā)例數(shù)為0，HC—Ⅱ結(jié)果持續(xù)陽性，復(fù)發(fā)率達(dá)25％(23/92)。 結(jié)論: 1.L1蛋白在液基細(xì)胞涂片中的表達(dá)情況能夠幫助了解宮頸病變的進(jìn)展程度。HPVL1不表達(dá)或持續(xù)不表達(dá)者，提示病變進(jìn)展。 2.宮頸癌前病變進(jìn)