人乳頭瘤病毒與宮頸病變發(fā)生發(fā)展的研究.pdf

1、目的: 1.研究人乳頭瘤病毒(HPV)L1蛋白在液基細胞學結果異常涂片中的表達與臨床意義。 2.探討腫瘤相關基因14—3—3σ、hWAPL、HIF—1α的mRNA含量在正常宮頸組織、富頸上皮內瘤變組織和宮頸癌組織中的表達量變化與意義。 3.探討HC—Ⅱ法檢測高危型HPVDNA病毒載量和宮頸病變的關系，HC—Ⅱ法在高度宮頸上皮內瘤變(HSIL)治療后臨床隨診的應用價值。 方法: 1.對274例液基細

2、胞學結果為ASC—US以上、HC—Ⅱ檢測高危型HPV陽性的涂片進行HPVL1全反應抗體的免疫染色。所有病例均于初次細胞學檢查后進行組織病理學檢查。 2.收集正常宮頸、宮頸上皮內瘤變CIN1、CIN2、CIN3及未經(jīng)放化療的宮頸鱗癌組織新鮮標本。提取組織中的總RNA，應用實時熒光定量PCR法檢測14—3—3σ、hWAPL、HIF—1αmRNA在正常宮頸、宮頸上皮內瘤變及宮頸鱗癌組織中的相對表達量。 3.2006年9月—20

3、08年12月，對2830名婦女行宮頸癌篩查，以組織病理學檢查結果為金標準，分析及HR—HPV病毒載量和宮頸病變的關系。 4.總結2004年1月至2008年6月經(jīng)組織病理學證實≥CIN2，接受錐切術的648例患者相關資料。對術前、術后隨訪中HC—Ⅱ變化與病變殘留復發(fā)情況進行動態(tài)觀察和分析。 結果: 1.不同細胞學涂片L1蛋白的表達情況不同，LSIL組L1表達率最高，達78.26％(90/115)，其次為ASC—US

4、，達63.81％(67/105)，HSIL+SCC組為9.76％(4/41)。各組間統(tǒng)計有顯著性差異(P<0.01)。L1表達者80％(44/55)消退至正常細胞學，20％(11/55)結果穩(wěn)定，無一例進展。L1不表達者僅有37.50％(6/16)消退至正常細胞學，43.75％(7/16)結果穩(wěn)定，細胞學結果進展占18.75％(3/16)，進展為ASC—H和HSIL。 2.宮頸鱗癌組織中14—3—3σmRNA表達量高于正常宮頸組

5、織及宮頸上皮內瘤變組織，統(tǒng)計學分析各組間有顯著性差異(P<0.05)。 3.宮頸上皮內瘤變及宮頸鱗癌組織中hWAPLmRNA表達量均高于正常宮頸組織，統(tǒng)計學有顯著性差異(P<0.05)。宮頸鱗癌組織中hWAPLmRNA表達量高于宮頸上皮內瘤變組織，統(tǒng)計學有顯著性差異(P<0.05)。 4.正常宮頸、宮頸上皮內瘤變與宮頸鱗癌組織中HIF—1αmRNA的含量沒有顯著性差異(P>0.05)。 5.高危型HPVDNA病毒

6、載量在不同宮頸病變中差異無顯著性。 6.錐切術后切緣陽患者持續(xù)或復發(fā)≥CIN2為20.63％(20/97)明顯高于切緣陰患者的1.63％(9/551)，p<0.01。錐切術后HC—Ⅱ結果持續(xù)陰性，復發(fā)例數(shù)為0，HC—Ⅱ結果持續(xù)陽性，復發(fā)率達25％(23/92)。 結論: 1.L1蛋白在液基細胞涂片中的表達情況能夠幫助了解宮頸病變的進展程度。HPVL1不表達或持續(xù)不表達者，提示病變進展。 2.宮頸癌前病變進