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1、目的: 胃癌的化學(xué)藥物治療在以手術(shù)為主的綜合治療中占有重要的地位。但現(xiàn)行的化療方案為傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)方案,具有一定的盲目性。近年來(lái),通過(guò)腫瘤細(xì)胞藥敏實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)個(gè)體化用藥的研究,受到國(guó)內(nèi)外重視。應(yīng)用人新鮮癌組織的體外藥敏實(shí)驗(yàn),可有效應(yīng)用現(xiàn)有的抗癌藥,預(yù)測(cè)個(gè)體腫瘤對(duì)藥物的敏感性,指導(dǎo)臨床,提高療效。但該方法存在實(shí)驗(yàn)周期長(zhǎng),操作費(fèi)力,標(biāo)本取材困難的缺點(diǎn),因此需尋找一種能代替體外藥敏的檢測(cè)方法。用患者基因型檢測(cè)代替體外藥敏法檢測(cè)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物
2、的敏感性,解決胃癌患者化療用藥個(gè)體化問(wèn)題。 (1)探討TSER基因型與胃癌5-Fu體外藥敏的關(guān)系。 (2)探討TS表達(dá)水平與TSER基因型和5-Fu體外藥敏的關(guān)系。 方法: (1)對(duì)45例胃癌患者新鮮標(biāo)本進(jìn)行體外腫瘤細(xì)胞原代培養(yǎng)和ATP-TCA法5-Fu體外藥敏檢測(cè),并用PCR法檢測(cè)腫瘤組織TSER多態(tài)性。 (2)45例胃癌患者新鮮標(biāo)本中,35例標(biāo)本同時(shí)進(jìn)行免疫組化法檢測(cè)TS表達(dá)水平。 結(jié)
3、果: (1)5-Fu體外藥敏總有效率為33.3%(14/42)。3R/3R基因組26例,有效5例,無(wú)效21例,有效率19.2%;(2R/2R、2R/3R)基因組16例,有效9例,無(wú)效7例,有效率56.3%。TSER基因型組之間對(duì)5-Fu體外藥敏存在顯著差異性(P=0.017)。 (2)35例標(biāo)本中,3R/3R基因組TS高表達(dá)占61.9%(13/21);(2R/2R、2R/3R)基因組14例,其中TS高表達(dá)占21.4%(3
4、/14),TSER基因型組之間TS表達(dá)水平存在差異(P=0.021)。TS高表達(dá)組對(duì)5-Fu體外藥敏有效率18.8%(3/16);TS低表達(dá)組對(duì)5-Fu體外藥敏有效率52.9%(9/17)。TS高低表達(dá)組之間對(duì)5-Fu體外藥敏存在顯著差異性(P=0.046)。 結(jié)論: (1)TSER多態(tài)性與5-Fu化療敏感性可能有關(guān)。TS基因型檢測(cè)可能有助于預(yù)測(cè)癌組織對(duì)5-Fu化療敏感性,對(duì)個(gè)體化治療具有一定指導(dǎo)意義。 (2)T
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