姜黃素聯(lián)合5-FU對(duì)胃癌MGC-803細(xì)胞抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、胃癌（gastric cancer）是臨床上最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，我國人群中胃癌的發(fā)病率和死亡率都居高不下。在胃癌治療現(xiàn)有的手段中，化學(xué)治療（化療）占有重要地位，是晚期胃癌及術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)患者的主要治療手段。其中氟尿嘧啶（5-FU）是目前胃癌化療藥物的主力之一，其療效肯定，價(jià)格低廉，廣泛應(yīng)用于臨床上胃癌治療的多種化療藥物的聯(lián)用方案。但5-FU對(duì)患者會(huì)產(chǎn)生骨髓抑制、惡心嘔吐、肝腎功能損傷等較強(qiáng)的毒副作用，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和后期

2、治療。由此，積極研發(fā)對(duì)5-FU具有減毒增效作用的化合物具有重要意義。
　　姜黃素（curcumin）是從我國傳統(tǒng)中藥姜黃中分離提取的一種多酚類化合物，具有抗腫瘤、抗氧化、抗病毒、抗誘變等多方面的藥理作用。其中姜黃素抗腫瘤作用受到國內(nèi)外學(xué)者的廣泛重視。本課題探索5-FU與姜黃素聯(lián)用對(duì)體外培養(yǎng)胃癌細(xì)胞的生長抑制作用和凋亡誘導(dǎo)作用及其機(jī)理。
　　目的：本文旨在研究姜黃素與中、低劑量化療藥5-氟尿嘧啶（5-FU）聯(lián)用對(duì)胃癌MGC-8

3、03細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期的影響，為臨床上應(yīng)用姜黃素作為胃癌化療藥5-FU的增效劑，以減少5-FU使用劑量、降低其毒副作用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：本研究應(yīng)用MTT法檢測姜黃素與5-FU聯(lián)合對(duì)人胃癌MGC-803細(xì)胞的抑制作用；應(yīng)用基于 AO/EB雙染的熒光顯微觀察法和 Annexin V-FITC/PI雙染的流式細(xì)胞術(shù)檢測藥物作用對(duì)人胃癌 MGC-803細(xì)胞凋亡的影響；應(yīng)用基于PI單染的流式細(xì)胞術(shù)檢測姜黃素與5-FU聯(lián)合對(duì)

4、人胃癌MGC-803細(xì)胞周期的影響。
　　結(jié)果：（1）低劑量（2.4μmol/L）5-FU與姜黃素（25μmol/L）聯(lián)用組抑制胃癌MGC-803細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用顯著優(yōu)于中劑量（4.8μmol/L）5-FU單用組（P＜0.05）；（2）中劑量（4.8μmol/L）5-FU與姜黃素（25μmol/L）聯(lián)合用藥組抑制胃癌MGC-803細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用顯著優(yōu)于高劑量（9.6μmol/L）5-FU單用組（P＜0.0

5、5）；（3）姜黃素與中劑量或低劑量的5-FU聯(lián)用可抑制胃癌MGC-803細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其作用機(jī)制之一是通過阻滯胃癌MGC-803細(xì)胞分裂的周期進(jìn)程，將大量的胃癌細(xì)胞阻滯在S期；（4）姜黃素與5-FU聯(lián)用在抗胃癌細(xì)胞方面具有協(xié)同作用，并呈現(xiàn)劑量-時(shí)間的依賴關(guān)系。
　　結(jié)論：姜黃素與5-FU聯(lián)用對(duì)體外培養(yǎng)的人胃癌MGC-803細(xì)胞的生長與增殖具有顯著的抑制作用，并呈現(xiàn)劑量-時(shí)間的依賴關(guān)系；姜黃素可以顯著增強(qiáng)5-FU對(duì)胃癌M