早期雌激素替代治療對(duì)兔血管內(nèi)皮衰老和動(dòng)脈粥樣硬化的影響及機(jī)制.pdf

1、目的：研究不同劑量苯甲酸雌二醇早期替代治療對(duì)去勢(shì)高脂血癥雌兔主動(dòng)脈內(nèi)皮衰老及動(dòng)脈粥樣硬化的影響并探討其可能作用機(jī)制。 方法：28只新西蘭健康純種雌性白兔根據(jù)體重隨機(jī)分為A、B、C、D四組，即假手術(shù)對(duì)照組、雙側(cè)卵巢切除組、雙側(cè)卵巢切除+小劑量苯甲酸雌二醇治療組(200ug/d,im,qod)及雙側(cè)卵巢切除+大劑量苯甲酸雌二醇治療組(1000ug/d,im,qod)，每組7只。各組兔于術(shù)后1周開始給予高脂飼料喂養(yǎng)12周，同時(shí)對(duì)C組及

2、D組予以苯甲酸雌二醇替代治療。分別于術(shù)前、喂高脂食4周及12周后抽取耳中央動(dòng)脈血，測(cè)定血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、雌二醇(E<,2>)及非對(duì)稱性二甲基精氨酸(ADMA)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，分離主動(dòng)脈標(biāo)本行組織病理學(xué)分析，并計(jì)算衰老內(nèi)皮和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積。 結(jié)果：(1)各組兔術(shù)前各項(xiàng)指標(biāo)均無顯著性差異。高脂喂食4周及12周后，B組血清E<,2>顯著低于

3、術(shù)前并低于A組(均p<0.05)；12周后，C、D組血清E2顯著高于B組(均p<0.05)，C與A組無顯著性差異(p<0.05)，D組顯著高于A、C組(均p<0.05)。 (2)高脂喂食4周及12周后各組兔血清TC、LDL-C、HDL-C及TG較術(shù)前均顯著升高(均p<0.01)；12周后，B組血清TC及LDL-C均顯著高于A組(均p<0.01)，而其TG及HDL-C則顯著低于A組(均：p<0.01)；C、D組TC及LDI-C顯著

4、低于A、B組(均P<0．01)，其TG及HDL-C顯著高于B組(均p<0.01)，而與A組相比無顯著差別(均p>0.05)；C、D組間各項(xiàng)血脂指標(biāo)無顯著差異(均p>0.05)。 (3)高脂喂食12周后各組兔血清ADMA水平較術(shù)前均明顯增高(均p>0.05)，B組兔血清ADMA濃度顯著高于A組(p<0.05)，C、D組ADMA水平顯著低于B組(均p<0.01)和A組(均p<0.05)，C、D組間比較無顯著差異(p>0.05)。

5、 (4)高脂喂食12周后，各組兔均觀察到主動(dòng)脈內(nèi)皮衰老及粥樣硬化斑塊形成。主動(dòng)脈衰老內(nèi)皮面積及粥樣硬化斑塊面積B組較A組明顯增加(均p<0.01)，C、D組較A、B組明顯減少(均p<0.01)，而C、D組間比較無顯著差異(均p>0.05)。 (5)直線相關(guān)分析顯示，主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積與衰老內(nèi)皮面積呈顯著正相關(guān)(均p<0.01)，且兩者均與血清ADMA、TC和LDL-C濃度呈顯著正相關(guān)(均p<0.01)，與血清E<,2>顯