突觸前GABAB受體的激活對(duì)大鼠內(nèi)側(cè)膝狀體突觸傳遞的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、內(nèi)側(cè)膝狀體(MGB)是中樞聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)中重要的中繼核團(tuán)，它接受來(lái)自下丘及其他皮層下聽(tīng)覺(jué)核團(tuán)的上行纖維投射，同時(shí)，它也接受來(lái)自皮層的下行纖維投射。
　　 代謝型G蛋白偶聯(lián)的GABAB受體與離子型GABAA受體和GABAC受體類(lèi)似，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中作為抑制性受體發(fā)揮作用。突觸后GABAB受體的激活可以引起內(nèi)向整流K+通道（GIRK或Kir3）的開(kāi)放，增加鉀離子電導(dǎo)，從而去極化神經(jīng)元，而突觸前GABAB受體的激活可以抑制N型或者P/Q型電

2、壓門(mén)控Ca2+通道，引起突觸前誘發(fā)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少。
　　 已有研究利用形態(tài)學(xué)方法證明，在MGB部位存在有GABAB受體，而突觸后的GABAB受體也已經(jīng)被電生理方法所證實(shí)。但在MGB是否有功能性的突觸前GABAB受體存在？對(duì)于傳入到MGB的上行和下行通路，突觸前GABAB受體對(duì)突觸傳遞的調(diào)節(jié)是否有區(qū)別？對(duì)于興奮性和抑制性突觸傳遞，突觸前GABAB受體的激活對(duì)它們的調(diào)節(jié)是否一致？?jī)?nèi)源性GABA釋放是否能激活突觸前GABAB受體從

3、而調(diào)節(jié)突觸傳遞？這種調(diào)節(jié)是否受到發(fā)育的調(diào)節(jié)？本論文運(yùn)用腦片膜片鉗技術(shù)試圖回答以上提出的問(wèn)題。本研究中，在下丘臂(BIC)和上丘腦輻射(STR)分別放置了雙極刺激電極，以激活到達(dá)MGB的上行和下行傳入纖維;在浴液中分別加入犬尿酸和木防己苦毒素以分別記錄抑制性突觸后電流(IPSCs)和興奮性突觸后電流(EPSCs)。為了研究突觸前GABAB受體的功能，電極內(nèi)液中運(yùn)用了含銫離子的成分，并加入了QX-314以阻斷突觸后的GABAB受體的作用。主

4、要的研究結(jié)果如下:
　　 (1)GABAB受體激動(dòng)劑baclofen能夠壓抑IPSCs和EPSCs，這種作用是可逆的，并且是濃度依賴性的。GABAB受體的拮抗劑CGP35348可以逆轉(zhuǎn)由baclofen引起的這種壓抑，證明了這種作用是通過(guò)激活GABAB受體引起的。(2)baclofen顯著地增加了IPSCs和EPSCs的雙脈沖比值(PPR，paired-pulseratio)，證明baclofen對(duì)IPSCs和EPSCs的抑制作

5、用有突觸前的機(jī)制參與。(3)研究發(fā)現(xiàn)刺激上行通路得到的突觸后電流和刺激下行通路得到的突觸后電流被壓抑的程度沒(méi)有顯著性區(qū)別，而baclofen在這兩個(gè)通路上對(duì)EPSCs的壓抑要強(qiáng)于對(duì)IPSCs的壓抑。(4)baclofen可以壓抑反復(fù)刺激誘發(fā)的EPSC和IPSC的幅度，并且減緩了或者反轉(zhuǎn)了它們的幅度隨刺激下降的趨勢(shì)。此外，baclofen還顯著地增加了IPSC和EPSC歸一化的反應(yīng)。(5)GABAB受體拮抗劑CGP55845可以提高年幼大