結直腸癌中MAP4K4基因功能的初步研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2 0 1 0 級碩士學位論文結直腸癌中M A P 4 K 4 基因功能的初步研究T h e P r e l i m i n a r yF u n c t i o n a lS t u d y o f M A P 4 K 4 i nC o l o r e c t a lC a n c e r課題來源：自選學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院于 倩楊磊副教授病理學與病理生理學學術型碩士研究生基礎醫(yī)學院20 13

2、年0 5 月2 5 日 廣州摘要1 ．結直腸癌組織中M A P 4 K 4 的表達及臨床意義應用免疫組化S - P 法，檢測2 2 0 例有7 年隨防資料的結直腸癌病例中M A P 4 K 4 的表達，分析M A P 4 K 4 的表達與結直腸癌各臨床因素的關系，用K a p l a n - M e i e r 和C o x 回歸分析法進行生存分析。2 ．M A P 4 K 4 基因沉默對結直腸癌細胞生物學特性的影響采用熒光定量P C

3、R 方法檢測M A P 4 K 4 基因在六種結直腸癌細胞株( S W 4 8 0 、S W 6 2 0 、L S l 7 4 T 、L O V O 、H T 2 9 和H C T l 1 6 ) 中m R N A 的表達，篩選M A P 4 K 4 表達較高的細胞株；設計并挑選有效地M A P 4 K 4 基因干擾片段，進行慢病毒包裝，并將其導入內(nèi)源性表達M A P 4 K 4 基因較高的人結直腸癌L S l 7 4 T 、S W 6

4、 2 0 兩種細胞株中，細胞流式分選穩(wěn)定細胞株；觀察M A P 4 K 4 基因干擾前后，體外侵襲、細胞增殖的變化。3 ．I 枷D 4 K 4 基因參與結直腸癌相關信號通路的初步研究通過W e s t e r n b l o t 檢測L S l 7 4 T 、S W 6 2 0 結直腸癌細胞株中M A P 4 K 4 沉默后，M A P K ／E R K 和P 1 3 K ／A k t 信號通路中P ．E R K 、t - E R K

5、、P ．A K T 、t - A K T 在蛋白水平的表達變化。研究結果：1 ．結直腸癌組織中M A P 4 K 4 的表達及臨床意義1 ．1 M A P 4 K 4 與結直腸癌各臨床因素之間的關系在2 2 0 例結直腸癌組織中M A P 4 K 4 的高低表達率分別為4 2 ．7 ％( n - 9 4 ) ，5 7 ．3 ％( n = 1 2 6 ) ，結果顯示結直腸癌的性別，年齡，組織類型，分化程度及浸潤深度與M A P 4 K 4

6、 在結直腸癌組織中的表達沒有關系；而無淋巴結轉移的結直腸癌中M A P 4 K 4 的表達顯著低于有淋巴結轉移的結直腸癌( z = ．2 ．6 8 9 ，P = 0 ．0 1 1 ) 。1 ．2 M A P 4 K 4 對結直腸癌患者術后生存時間的影響為了確定M A P 4 K 4 表達與結直腸癌患者預后的關系，采用K a p l a n ．M e i e r 法描述生存曲線及L o g ．r a n k 法檢驗其統(tǒng)計學意義。在隨訪期內(nèi)