胃癌及癌前病變中SFRPs基因異常甲基化與幽門螺旋桿菌感染之間的相關(guān)性研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師( 或指導(dǎo)小組) 的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：王堿穗導(dǎo)師簽章：卅 二級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章：砂，多年弓聊日河北醫(yī)科

2、大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。一研究生簽名：王％繁 導(dǎo)師擗叫馴多年≥中文摘要胃癌及癌前病變中S F R P s 基因異常甲基化與幽門螺旋桿菌感染之間的相關(guān)性研究摘 要目的：胃癌是常見的惡性腫瘤之一，在很多國(guó)家是主要的致死病因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年有9 3 4

3、，0 0 0 新發(fā)病例，4 2 ％( 近4 0 萬(wàn)) 的新發(fā)病例在我國(guó)。胃癌在我國(guó)的患病率和死亡率均是世界平均水平的2 倍多，約每2 ．3 分鐘就有1 名中國(guó)人死于胃癌。盡管近年來(lái)我國(guó)診治水平不斷提高，早期胃癌的治愈率可達(dá)9 0 ％以上，但多數(shù)患者就診時(shí)已是中晚期，不經(jīng)治療生存率小于一年。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療是降低胃癌死亡率最關(guān)鍵的手段。對(duì)胃癌發(fā)生發(fā)展的研究己成為近年來(lái)的主要探討方向，發(fā)現(xiàn)胃癌的早期靶向基因并提前預(yù)防對(duì)提高胃癌生存率具有

4、重要意義。胃癌的產(chǎn)生是個(gè)復(fù)雜的過程，很多因素都可導(dǎo)致胃癌的生成，其中D N A 甲基化導(dǎo)致胃癌發(fā)生受到廣泛關(guān)注。D N A 甲基化是一種重要的修飾方式，在細(xì)胞分化和胚胎發(fā)育中起重要作用，在癌變過程中也扮演重要角色，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。經(jīng)過大量研究，發(fā)現(xiàn)W n t ／1 3 ．c a t e n i n信號(hào)通路的異?；罨谀[瘤發(fā)生中具有重要作用。分泌型卷曲相關(guān)蛋白( s e c r e t e d f r i z z l e

5、d - r e l a t e dp r o t e i n s ，S F R P s ) 是一類能直接結(jié)合W m 的拮抗物，屬分泌型糖蛋白家族，定位于染色體8 p 1 2 。1 1 ．1 上，由S F R P s 基因編碼，含有3 0 0 個(gè)氨基酸殘基，包含一個(gè)信號(hào)序列、一個(gè)N ．端的卷曲樣半胱氨酸富集區(qū)( C R D ) 和一個(gè)與軸突指導(dǎo)蛋白n e t r i n 同源的親水C ．端區(qū)域( Y r R ) 。S F R P s 蛋白

6、能競(jìng)爭(zhēng)性抑制F r i z z l e d 受體與W n t 配體結(jié)合從而封閉W n t 通路的信號(hào)傳導(dǎo)，阻止細(xì)胞惡性增殖；當(dāng)其發(fā)生甲基化時(shí)，致使該基因表達(dá)沉默，從而減弱對(duì)W n t 信號(hào)通路的抑制作用，使得W n t 信號(hào)通路異常激活，促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。幽門螺桿菌( H e l i c o b a c t e rp y l o r i ，r i p ) 是己確認(rèn)的胃癌I 類致癌原，H p的感染造成胃粘膜損傷，使胃內(nèi)環(huán)境改變以及一