2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、癌痛是一類廣泛存在于腫瘤患者群體中,臨床常見的慢性頑固性疼痛,嚴(yán)重影響著病患個(gè)體及家庭的生活質(zhì)量。治療上,受限于成癮性、耐受性差等缺點(diǎn),世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)推薦的“三階梯止痛方案”及阿片類藥物的應(yīng)用,暫未能達(dá)到令人滿意的鎮(zhèn)痛效果。目前,針對(duì)疼痛形成、傳導(dǎo)過程中有關(guān)酸敏感離子通道(acid-sensing ion channels,ASICs)參與作用的研究日漸增多?,F(xiàn)已知缺氧和組織酸

2、化是實(shí)體腫瘤微環(huán)境的重要特征,可以通過進(jìn)一步了解ASICs在癌痛形成過程中的相關(guān)變化,來為我們?cè)谀[瘤患者的鎮(zhèn)痛治療上提供新的方向和思路。本研究擬通過建立小鼠轉(zhuǎn)移性足跖皮膚癌痛模型,采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(reverse transcriptionPCR,RT-PCR)、蛋白質(zhì)免疫印跡試驗(yàn)(Western blotting)技術(shù),檢測腫瘤生長期內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)酸敏感離子通道-3(ASIC-3)在小鼠脊髓背根神經(jīng)節(jié)(dorsal root ga

3、nglion,DRG)和腫瘤原位上mRNA、蛋白表達(dá)量的變化;并結(jié)合其抑制劑天麻素在癌痛中的應(yīng)用,通過檢測小鼠疼痛行為學(xué)表現(xiàn)和DRG中ASIC-3的表達(dá)變化,來探討ASIC-3與癌痛產(chǎn)生的相關(guān)性,為臨床癌痛的基礎(chǔ)研究和鎮(zhèn)痛藥物藥理學(xué)分析提供幫助。
  第一章 小鼠轉(zhuǎn)移性足跖皮膚癌痛模型的建立
  目的:建立小鼠轉(zhuǎn)移性足跖皮膚癌痛模型。
  方法:選取21只Balb/c系小鼠,雌性,8周齡,體重20~25g,完全隨機(jī)分為

4、3組,每組7只:正常組、假手術(shù)組和癌痛組。癌痛組每只小鼠左后趾跖面皮下注射20μl包含約2×105數(shù)量4T1小鼠乳腺癌細(xì)胞的PBS混懸溶液,假手術(shù)組小鼠注射等劑量的PBS溶液,正常組不作任何處理。觀察實(shí)驗(yàn)各組小鼠4T1乳腺癌細(xì)胞接種前及接種后1、3、5、7、9、11、14天一般情況、腫瘤接種側(cè)足趾軟組織外觀、小鼠無痛行走行為學(xué)評(píng)分、熱板試驗(yàn)誘發(fā)小鼠熱刺激爪回縮閾值改變結(jié)果。
  結(jié)果:正常、假手術(shù)兩組間比較,造模后小鼠無痛行走行為

5、學(xué)評(píng)分和熱刺激爪回縮閾值改變,記錄數(shù)據(jù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);與正常組、假手術(shù)組比較,癌痛組小鼠腫瘤接種后第5日起,接種側(cè)足趾軟組織瘤體漸增大,無痛行走評(píng)分開始逐漸升高,第7日起,熱刺激爪回縮閾值出現(xiàn)逐步縮短(P<0.05);致第11天,無痛行走行為學(xué)評(píng)分與熱刺激爪回縮閾值均達(dá)峰值(P<0.01);致第14天后,因瘤體生長過快,部分小鼠出現(xiàn)軟組織破潰、出血,影響測試結(jié)果,決定終止實(shí)驗(yàn)。
  結(jié)論:小鼠轉(zhuǎn)移性足跖皮膚癌痛模型成

6、功建立。
  第二章 ASIC-3在轉(zhuǎn)移性足跖皮膚癌痛小鼠脊髓表達(dá)的變化
  目的:檢測ASIC-3在癌痛小鼠DRG神經(jīng)元與腫瘤原位上表達(dá)的變化。
  方法:癌痛動(dòng)物模型的建立方法同第一部分。分別摘取正常組、假手術(shù)組小鼠與癌痛組腫瘤接種5、9、14天后小鼠L4-5節(jié)段脊髓DRG組織和腫瘤原位皮膚組織,采用RT-PCR、Western blotting技術(shù)檢測小鼠不同腫瘤生長期內(nèi),DRG與腫瘤原位上ASIC-3mRNA和

7、蛋白表達(dá)量的相關(guān)改變。
  結(jié)果:正常、假手術(shù)兩組間比較,小鼠脊髓DRG、腫瘤原位上ASIC-3 mRNA、蛋白表達(dá)水平差距無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與正常組、假手術(shù)組比較,癌痛組腫瘤接種后第5天,小鼠脊髓DRG、腫瘤原位上ASIC-3 mRNA、蛋白表達(dá)水平呈現(xiàn)逐漸升高趨勢(P<0.05);第9日起致第14天,升高趨于明顯(P<0.01)。
  結(jié)論:轉(zhuǎn)移性足跖皮膚癌痛組小鼠腫瘤細(xì)胞接種后,其脊髓DRG、腫瘤原位上AS

8、IC-3 mRNA、蛋白表達(dá)水平呈增強(qiáng)表現(xiàn)。
  第三章 天麻素在小鼠轉(zhuǎn)移性癌痛中的鎮(zhèn)痛作用
  目的:研究天麻素對(duì)小鼠轉(zhuǎn)移性腫瘤誘發(fā)癌痛的鎮(zhèn)痛作用。
  方法:癌痛小鼠模型建立方法同第一部分。選取35只Balb/c系小鼠,雌性,8周齡,體重20~25g,完全隨機(jī)分為5組,每組7只:正常組、假手術(shù)組、天麻素低劑量組(90mg/kg)、天麻素高劑量組(180mg/kg)和嗎啡組。于造模后第11天,小鼠給藥后第15、30、

9、60、90、120、150、180分鐘,行熱板試驗(yàn),檢測熱刺激爪回縮閾值變化。并檢測高劑量組ASIC-3 mRNA在小鼠DRG神經(jīng)元上相應(yīng)的變化,方法同第二部分。
  結(jié)果:與正常組、假手術(shù)組比較,給藥后第60分鐘,低、高劑量天麻素組小鼠熱刺激爪回縮閾值均出現(xiàn)延長(P<0.05),第90分鐘,達(dá)到峰值(P<0.01)。與嗎啡組比較,兩組閾值增加幅度均小于嗎啡組(P<0.05)。高劑量天麻素組ASIC-3 mRNA表達(dá)明顯低于其他組

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