食管癌基因譜與臨床病理及預(yù)后的相關(guān)性.pdf

1、第一部分食管鱗癌和正常食管黏膜組織中差異表達(dá)的基因篩選 目的：篩選出食管鱗癌和正常食管黏膜中差異表達(dá)的基因。方法：從6例食管癌及癌旁組織中提取RNA，反轉(zhuǎn)錄合成的cDNA為探針，與微點(diǎn)陣表達(dá)分析膜進(jìn)行差異雜交。統(tǒng)計(jì)比較兩種組織中基因表達(dá)的差異。結(jié)果：自顯影結(jié)果顯示在所分析的488種已知基因中，Beta-catenin、wntl、smad4等56個(gè)基因在食管癌組織中表達(dá)上調(diào)，ATM等8個(gè)基因表達(dá)下調(diào)，參與細(xì)胞增殖、凋亡、分化和轉(zhuǎn)移

2、調(diào)控的多種基因的表達(dá)水平發(fā)生了明顯改變。結(jié)論：這些基因的表達(dá)改變組成了一個(gè)食管癌特異的基因表達(dá)譜，為食管癌細(xì)胞的惡性表型提供了分子遺傳學(xué)參考數(shù)據(jù)，一些與腫瘤發(fā)生相關(guān)的差異表達(dá)基因?yàn)榘l(fā)展生物標(biāo)記物或腫瘤早期診斷和治療提供了線索。 第二部分食管鱗癌和正常食管黏膜組織中差異表達(dá)的基因與食管癌的臨床病理以及預(yù)后的相關(guān)性研究 目的：采用實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測(cè)食管癌樣本中細(xì)胞分化調(diào)控相關(guān)基因β-catenin、wntl、smad4、

3、hoxa9、bmi-1基因mRNA的表達(dá)量，并分析其與臨床資料之間的關(guān)系。方法：設(shè)計(jì)β-catenin、wnt1、smad4、hoxa9、bmi-1基因特異性探針和引物，建立β-catenin、wnt1、smad4、hoxa9、bmi-1基因?qū)崟r(shí)定量檢測(cè)方法；并檢測(cè)40例食管癌患者(男28例，女12例，38-82歲，中位年齡60歲)腫瘤切除石蠟標(biāo)本中β-catenin、wnt1、smad4、hoxa9、bmi-1基因mRNA的模板拷貝數(shù)

4、，以beta-actin為內(nèi)參得出校正過的基因表達(dá)相對(duì)值。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析這些值與臨床病理及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果：β-catenin、wnt1、smad4的mRNA表達(dá)水平與性別、年齡、病理亞型無關(guān)(P>0.05)；與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、細(xì)胞分化和病理分期有關(guān)(P<0.05)。hoxa9、bmi-1表達(dá)水平與性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及病理亞型無關(guān)(P>0.05)，與細(xì)胞分化和病理分期有關(guān)(P<0.05)。β-catenin高表達(dá)的患者預(yù)后較低表達(dá)者差(P