活血降脂靈對早期動脈粥樣硬化大鼠的抗氧化應激作用研究.pdf

1、目的：觀察活血降脂靈（HXJZL）對早期動脈粥樣硬化（AS）大鼠血脂、血黏度、氧化應激相關因子及組織形態(tài)學的影響，初步闡明HXJZL對早期AS大鼠的抗氧化應激作用，為其進一步臨床應用提供實驗依據。
　　 方法：健康清潔級雄性Wistar大鼠60只，隨機分為空白對照組、模型組、辛伐他汀組、HXJZL高劑量組和HXJZL低劑量組，每組12只?？瞻讓φ战M大鼠給予普通基礎飼料喂養(yǎng)12周；模型組及各用藥組大鼠均給予高脂飼料喂養(yǎng)12周，并于

2、實驗開始后第五周給予維生素D3腹腔注射，劑量為70萬U/kg，分3天注射；同時模型組大鼠以10ml/d/kg的生理鹽水灌胃，辛伐他汀組大鼠以10mg/d/kg（相當于臨床用藥量10倍）的辛伐他汀懸濁液（濃度為1mg/ml）灌胃，HXJZL高劑量組及低劑量組大鼠分別按45g/d/kg（相當于臨床用藥量20倍）和22.5g/d/kg（相當于臨床用藥量10倍）的生藥量灌胃，湯劑濃度分別為含生藥4.5g/ml和2.25g/ml，灌胃時間均為8周

3、。于末次灌胃給藥后，晨起空腹，麻醉各組大鼠后行頸動脈插管迅速取血，以氧化酶法測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）含量，化學修飾法測高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）含量，硝酸還原酶法測定一氧化氮（NO）含量，黃嘌呤氧化酶法測超氧化物歧化酶（SOD）含量，硫代巴比妥酸法測定丙二醛（MDA）含量，化學比色法測定總抗氧化能力（T-AOC）含量；取主動脈行蘇木素-伊紅（HE）染色，光鏡下觀察主動脈病理形態(tài)學改變，免疫組化SP

4、法檢測誘導型一氧化氮合酶（iNOS）的表達。
　　 結果：⑴空白對照組大鼠毛色光澤，活動自如，正常飲食，體重逐漸增加；模型組大鼠給予高脂飼料喂養(yǎng)，早期飲食較多，體重增加明顯，但腹腔注射維生素D3后，大鼠毛色逐漸松散暗淡，活動減少，中期體重增加速度減小，后期體重增加明顯；辛伐他汀組、HXJZL高、低劑量組大鼠狀態(tài)均明顯好于模型組，早中期飲食量多，活動自如；辛伐他汀組初期體重增加，中期體重略有下降，后期體重逐漸增加；HXJZL高、低

5、劑量組初期給藥后體重略有下降，中期飲食增加，體重增加，后期體重增加明顯，總之兩組體重變化差別不大。⑵與空白對照組比較，模型組大鼠TG、TC、LDL水平明顯升高，HDL水平明顯降低，差別有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。與模型組比較，辛伐他汀組、HXJZL高、低劑量組TG、TC、LDL水平均明顯降低，HDL水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。其中，HXJZL高劑量組較辛伐他汀組TC升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），TG、HD

6、L、LDL均無明顯差別，無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；HXJZL低劑量組較辛伐他汀組TC、LDL均升高，HDL降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），TG無明顯差別，無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。⑶與空白對照組比較，模型組大鼠全血黏度明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。與模型組比較，辛伐他汀組、HXJZL高、低劑量組全血黏度均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。其中，HXJZL高劑量組較辛伐他汀組和HXJZL低劑量組全血

7、黏度均降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；HXZJL低劑量組較辛伐他汀組全血黏度無明顯差別，無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。⑷與空白對照組比較，模型組大鼠血清SOD、T-AOC、NO明顯下降，MDA明顯上升，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。與模型組比較，辛伐他汀組、HXJZL高、低劑量組SOD、T-AOC及NO均明顯升高，MDA顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。其中，HXJZL高劑量組較辛伐他汀組SOD降低，差異有統(tǒng)計學意

8、義（P<0.01），T-AOC增高，差異有統(tǒng)計學意義（P0O.01），MDA、NO無明顯差別，無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；HXJZL低劑量組較辛伐他汀組SOD、NO降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），MDA升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），T-AOC無明顯差別，無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。⑸光鏡下空白組大鼠胸主動脈各層未見明顯病理改變；模型組可見中膜及內膜增厚，巨噬細胞、單核細胞浸潤、增殖，伴點、片狀鈣化及泡沫細胞細胞形成

9、，外層成纖維細胞大量增生，結構紊亂欠完整；辛伐他汀組主動脈內膜及中層細胞排列整齊均勻，無明顯病理改變，但外層結構欠清晰；HXJZL高劑量組主動脈壁各層結構較清晰，內膜有輕微增厚，中層少量成纖維細胞增生，外層結構較完整；HXZJL低劑量組內膜稍增厚，中層平滑肌細胞排列欠整齊，有少量纖維組織增生，外層結構欠清晰完整。⑹與空白對照組比較，模型組大鼠iNOS表達（OD值）明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。與模型組比較，各治療組表達（O