羅格列酮對(duì)糖尿病兔動(dòng)脈粥樣硬化形成和氧化應(yīng)激的影響.pdf

1、目的： 利用靜脈注射四氧嘧啶并高膽固醇飲食法建立糖尿病兔主動(dòng)脈的斑塊模型，觀察在不同階段給予羅格列酮對(duì)斑塊進(jìn)展的影響，為臨床選用合適干預(yù)時(shí)機(jī)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，并揭示羅格列酮對(duì)糖尿病兔血清氧化指標(biāo)和斑塊局部氧化酶的影響，探討其抑制AS斑塊進(jìn)展的可能機(jī)制。 方法： 將38只以靜脈注射四氧嘧啶并高膽固醇飲食法建立起糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化斑塊模型的新西蘭大白兔隨機(jī)分為糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化斑塊模型組(9只)、羅格列酮預(yù)防組(8只)和

2、羅格列酮治療組(8只)，另設(shè)正常對(duì)照組(8只)。于高固醇飲食喂養(yǎng)的同時(shí)，羅格列酮預(yù)防組和羅格列酮治療組分別在第1周和第8周給予羅格列酮(0.5mg/kg)直接灌胃。在第12周未時(shí)測(cè)定血脂、血糖和胰島素，并處死動(dòng)物取其主動(dòng)脈全長(zhǎng)，行蘇丹Ⅲ、HE染色，用圖像分析儀測(cè)其主動(dòng)脈大體標(biāo)本下斑塊/內(nèi)膜面積比、測(cè)量截面標(biāo)本下斑塊面積、內(nèi)/中膜厚度比；熒光實(shí)時(shí)定量RT-PCR法檢測(cè)尼克酰胺腺嘌吟二核苷酸氧化酶(NADPH氧化酶)亞基p22phoxmRN

3、A、gp91phoxanPNA表達(dá)：免疫組化檢測(cè)動(dòng)脈粥樣斑塊NADPH氧化酶p22phox、p91phox的表達(dá)；同時(shí)檢測(cè)血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和總抗氧化力。 結(jié)果： 正常對(duì)照組兔主動(dòng)脈均無動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，而糖尿病高脂飼料組兔主動(dòng)脈均有顯著的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。羅格列酮預(yù)防組和治療組與模型組相比，斑塊/內(nèi)膜面積比、內(nèi)/中膜厚度比均顯著減少(P<0.05)，其中預(yù)防組減少更為明顯，呈時(shí)間依賴

4、性。與正常對(duì)照組相比，模型組血糖、血脂、胰島素、NADPH氧化酶亞基p22phoxmRNA、gp91phoxmRNA、MDA均顯著增加(P<0.05)，血清SOD、總抗氧化力則減少。與模型組相比羅格列酮組的血糖、血脂、胰島素水平、NADPH氧化酶亞基p22phoxmRNA、gp91phoxmRNA以及血清SOD、總抗氧化力等抗氧化指標(biāo)值隨著羅格列酮用藥時(shí)間的延長(zhǎng)而增加(P<0.05)；而氧化損傷指標(biāo)MDA則減少(P<0.05)。

5、 結(jié)論： 糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化兔AS模型制備是成功的：氧化修飾誘發(fā)的自由基損傷是AS形的重要機(jī)理之一，表現(xiàn)為血糖、血脂，胰島素水平顯著升高、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積和內(nèi)膜/中膜厚度比增加、血清氧化損傷指標(biāo)MDA升高、NADPH氧化酶亞基p22phox、gp91phox表達(dá)增加；抗氧化指標(biāo)SOD和總抗氧化力降低。羅格列酮在一定程度上拮抗AS的形成，主表現(xiàn)為血糖、血脂、胰島素指標(biāo)改善，自由基損傷的相關(guān)指標(biāo)降低，斑塊明顯減小，并對(duì)體內(nèi)抗氧水