炎癥與氧化應(yīng)激在大鼠動(dòng)脈粥樣硬化中的作用及藥物干預(yù)研究.pdf

1、目的:探討相關(guān)炎癥指標(biāo)與氧化應(yīng)激指標(biāo)在大鼠早期動(dòng)脈粥樣硬化中的表達(dá)及應(yīng)用瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)、普羅布考(Probucol)干預(yù)后對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)的影響，并對(duì)兩藥作用進(jìn)行比較。
　　方法:雄性Wistar大鼠54只隨機(jī)分5組，正常飲食對(duì)照組(A組)12只，高脂飲食模型組（B組）12只、瑞舒伐他汀干預(yù)組（C組）10只、普羅布考干預(yù)組（D組）10只、瑞舒伐他汀+普羅布考干預(yù)組(E組)10只。正常飲食對(duì)照組給予普通飼料喂養(yǎng)，高

2、脂飲食模型組及藥物干預(yù)組給予高脂飼料喂養(yǎng)同時(shí)給予卵清白蛋白(2.5mg/kg)腹腔注射(5次/周)。C、D、E組從第9周開始，進(jìn)行藥物干預(yù)。第16周末，所有大鼠稱重，麻醉大鼠，開胸經(jīng)右心房取血，檢測(cè)血清血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白(VE-cadherin)、脂聯(lián)素(APN)、8-異前列腺素-F2a（8-iso-PGF2a）、超氧化物歧化酶(SOD)表達(dá)。在光鏡下觀察大鼠主動(dòng)脈病理組織學(xué)改變。
　　結(jié)果:與A組比較，模型組和藥物干預(yù)組體重明

3、顯下降(P＜0.01)，血清VE-cadherin、8-iso-PGF2a水平顯著升高(p＜0.01)，APN、SOD水平降低(p＜0.01);與B組比較，C、D、E組體重升高(P＜0.05)，血清VE-cadherin、8-iso-PGF2a水平明顯降低(p＜0.01)，APN、SOD表達(dá)升高(P＜0.05)，血管內(nèi)膜損傷明顯減輕;與C組比較，D、E組血清8-iso-PGF2a水平下降(P＜0.01)，SOD水平升高(P＜0.01);

4、與C組比較，E組血清VE-cadherin降低(P＜0.01)，APN升高(P＜0.01);與D組比較，E組血清VE-cadherin降低(P＜0.05)，APN升高(P＜0.05);與C、D組比較，E組血管內(nèi)膜變薄(P＜0.05)。結(jié)論:瑞舒伐他汀與普羅布考均具有抗炎和抗氧化作用，普羅布考的抗氧化作用優(yōu)于瑞舒伐他汀，兩藥聯(lián)合使用可明顯降低血清VE-cadherin、8-iso-PGF2a的水平，升高APN、SOD的表達(dá)，并可減輕血管內(nèi)