非病灶性難治性顳葉癲癇MAPKKK5基因研究.pdf

1、後里大學(xué)碩士研究生論文非病灶性難治性顳葉癲癇MAPKKK5基因研究Y9527151StudiesofMAPKKK5geneinnonlesionalrefractorytemporallobeepilepsy培養(yǎng)單位：復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院專(zhuān)業(yè)：姓名：神經(jīng)病學(xué)左鋼學(xué)號(hào)：T022105612學(xué)位：導(dǎo)師：導(dǎo)師組成員碩士洪震朱國(guó)行魏文石王晉揚(yáng)教授教授副主任醫(yī)師主治醫(yī)師復(fù)旦大學(xué)碩士研究生畢廿論文非病灶性難治性顳葉癲癇MAPl(I(K5基因研究中文

2、摘要絲裂原活化蛋白激酶(姒PK)級(jí)聯(lián)通路是細(xì)胞傳遞胞外信號(hào)的主要信號(hào)系統(tǒng)，在癲癇發(fā)作等神經(jīng)變性疾病的病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。絲裂原活化蛋白激酶激酶激酶5(MAPKKK5)，別名凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶l(ASKl)，作為一種普遍存在絲裂原活化蛋白激酶激酶激酶(MAPKKK)，在細(xì)胞因子和應(yīng)激誘導(dǎo)凋亡過(guò)程中起著重要作用。本課題從非病灶性難治性顳葉癲癇患者入手，利用手術(shù)切除的顳葉致癲癇灶腦組織，從分子水平觀(guān)察腦組織內(nèi)MAPKKK5基因表達(dá)的差異，以

3、此探究非病灶性難治性顥葉癲癇可能的發(fā)病機(jī)制，以期為難治性顳葉癲癇的診斷與治療開(kāi)辟新途徑。第一部分應(yīng)用RT—PCR方法，檢測(cè)10例非病灶性難治性顳葉癲癇患者和10例腦外傷對(duì)照患者顳葉組織中姒PKKK5mRNA表達(dá)水平的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組相比，顳葉癲癇組MAPKKK5mRNA表達(dá)水平明顯上調(diào)，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P001)。第二部分應(yīng)用Westernblot方法，分析MAPKKK5基因所編碼的MAPl(I(K5(ASKl)蛋白在非

4、病灶性難治性顳葉癲癇患者與對(duì)照腦組織中的表達(dá)差異，結(jié)果顯示：^IAPKKK5(ASKl)蛋白在顳葉癲癇患者顳葉組織中的表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PO05)。綜合上述結(jié)果，我們推測(cè)反復(fù)癲癇發(fā)作，氧化應(yīng)激等刺激激活MAPKI(1(5—3NK／p3S姒PK信號(hào)級(jí)聯(lián)途徑，引起線(xiàn)粒體依賴(lài)caspase一3活化，細(xì)胞色素C釋放，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生程序性凋亡，特別是海馬抑制性神經(jīng)元大量脫失，使發(fā)展成為難治性癲癇。總之，MAPKKK