雷公藤內(nèi)酯醇協(xié)同地塞米松誘導蕈樣肉芽腫hut-102細胞凋亡及其機制.pdf

1、蕈樣肉芽腫(Mycosis fungoides,MF)是低度惡性皮膚T細胞淋巴瘤,易復發(fā),預(yù)后差,早期外用糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)是控制疾病發(fā)展最常用的治療方法之一。雷公藤內(nèi)酯醇(Triptolide,TP)和糖皮質(zhì)激素是皮膚科疾病治療的常用藥物,具有抗炎和免疫抑制等多種活性,兩者聯(lián)合治療重癥皮炎、濕疹、銀屑病等炎癥性疾病療效較好。
　　 糖皮質(zhì)激素通過激活細胞內(nèi)受體(Glucocorticoid rec

2、eptor,GR)發(fā)揮作用,兩者之間的結(jié)合具有專一性。研究證實,糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)腫瘤細胞代謝的生物學效應(yīng)需通過其受體介導,從而在轉(zhuǎn)錄及翻譯水平調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達。Caspase酶在腫瘤細胞凋亡過程中具有不可忽視的作用,其中Caspase-3更是處于關(guān)鍵位置,多數(shù)細胞凋亡均通過Caspase-3介導的信號途徑。
　　 本文以蕈樣肉芽腫hut-102細胞為研究對象,探討雷公藤聯(lián)合地塞米松(dexamethasone,DEX)對該細胞體

3、外增殖、凋亡的影響,進而分析兩者是否具有交互效應(yīng)及可能機制。
　　 研究方法:MTT法檢測細胞存活率；流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡率；蛋白印跡法檢測糖皮質(zhì)激素受體GR和凋亡相關(guān)蛋白Caspase-3的表達。
　　 研究結(jié)果:①不同濃度雷公藤(6.25、12.5、25 nm/L)和地塞米松(10-7、10-6、10-5mol/L)對hut-102細胞均有增殖抑制作用,與時間、濃度相關(guān)；12.5 nm/L雷公藤聯(lián)合不同濃度地塞米松

4、,與單藥組相比,細胞抑制率明顯升高(P<0.01),且隨地塞米松濃度增大而升高。②雷公藤和地塞米松均能誘導該細胞凋亡,聯(lián)合組凋亡率明顯高于單藥組(P<0.01),呈交互協(xié)同效應(yīng)。③10-5mol/L地塞米松作用hut-102細胞后,GR表達降低(P<0.05),聯(lián)合組(12.5 nm/L雷公藤+10-5mol/L地塞米松)較地塞米松組GR表達升高、Caspase-3激活增強(P<0.05)。
　　 研究結(jié)論:雷公藤聯(lián)合地塞米松可